Hypoglykeeminen aine Combogliz Prolong

Lääkkeet diabeteksen hoitamiseksi ovat hyvin erilaisia. Ne eroavat altistumisen periaatteesta, vapautumisen muodosta, koostumuksesta ja muista ominaisuuksista..

Jotta niiden käyttö olisi tuottavaa, sinun on tiedettävä huumeiden ominaisuudet. Yksi niistä on Combogliz Prolong. Hänellä, kuten muilla huumeilla, on tiettyjä ominaisuuksia, jotka sinun tulee perehtyä.

Yleiset tiedot, koostumus ja levityksen muoto

Lääkettä myydään nimellä Combogliz Prolong. Sillä on hypoglykeeminen vaikutus..

On tablettien muodossa kalvopäällysteenä. Niiden väri voi vaihdella vaikuttavien aineiden pitoisuuksista riippuen..

Näiden tablettien pääkomponentit ovat kaksi ainetta - metformiini ja saksagliptiini. Heidän vaikutusvallassaan huumeelle asetetut tavoitteet saavutetaan.

Niiden lisäksi lääkkeen koostumukseen sisältyy:

  • magnesiumstearaatti;
  • hypromelloosia;
  • karmelloosia;
  • titaanidioksidi;
  • talkki;
  • suolahappo;
  • butanoli;
  • propyleeniglykoli;
  • väriaineet.

Myynnissä voit löytää Comboglizin, joiden annos on 1000 + 2,5 mg (Metformiini ja Saksagliptin vastaavasti), 500 + 5 mg ja 1000 + 5 mg. Ne on pakattu läpipainopakkauksiin, joissa on 7 kpl. Pakkaus voi sisältää 4 tai 8 läpipainopakkausta. Tablettien väri voi olla keltainen, ruskea tai vaaleanpunainen. Jokaiseen yksikköön on kaiverrettu vaikuttavien aineiden sisältö.

Farmakologinen vaikutus ja farmakokinetiikka

Näiden tablettien ominaisuudet johtuvat niiden koostumuksesta, jossa on kaksi vaikuttavaa ainetta, joilla on komplementaarinen vaikutus.

Saksagliptiinin ansiosta hormonit-inkrettiinit, jotka stimuloivat haiman tuottamaa insuliinia, säilyvät..

Insuliini edistää glukoosin nopeaa imeytymistä soluihin, mikä varmistaa sen pitoisuuden laskun veriplasmassa. Inkretiinit myös hidastavat glukoosin synteesiä maksassa.

Toisen komponentin, Metformiinin, vaikutuksesta glukoosituotannon aktiivisuus vähenee myös maksassa. Lisäksi tämä aine lisää kehon herkkyyttä insuliinille, mikä varmistaa sokerin nopean imeytymisen ja jakautumisen kudoksiin ja elimiin. Metformiini ei vaikuta insuliinin tuotantoon.

Kun elimistöön tunkeutuu, saksagliptiini imeytyy melkein kokonaan. Tämä aine ei melkein ole kosketuksessa veriproteiineihin. Sen metabolia tapahtuu sytokromi-isoentsyymien vaikutuksesta, jonka seurauksena muodostuu päämetaboliitti. Komponentin käyttö tapahtuu suolistossa ja munuaisissa. Osa aineesta erittyy muuttumattomana, jäljelle jäävä määrä poistuu kehosta metaboliitin muodossa.

Metformiinin tehokkaimmalle vaikutukselle on tunnusomaista noin 7 tuntia sen jälkeen, kun se on saatettu kehossa. Tämän aineen jakautumisesta ei ole tarkkoja tietoja, mutta joidenkin tutkimusten tulokset osoittavat sen vähäisen taipumuksen päästä yhteyteen veriproteiineihin. Munuaiset suorittavat sen, kun taas komponentti erittyy alkuperäisessä muodossaan.

Käyttöaiheet ja vasta-aiheet

Käytä lääkkeitä varoen. Tämä pätee erityisesti rahastoihin, jotka varmistavat elintärkeiden indikaattorien säilymisen. Koska henkilö voi jopa kuolla verensokerin nousun tai jyrkän laskun vuoksi, hypoglykeemisiä vaikutuksia omaavia lääkkeitä tulee käyttää vain erikoislääkärin ohjeiden mukaan ja annoksena.

Tärkein käyttöaihe Combogliz Prolongin määräämiselle on tyypin 2 diabetes mellitus. Mutta ennen kuin suosittelet tätä lääkettä, lääkärin on varmistettava, ettei siinä ole vasta-aiheita. Hänen on myös laskettava huolellisesti annostus ottaen huomioon kaikki merkittävät olosuhteet..

Näillä tableteilla on vasta-aiheita, joiden vuoksi Comboglizia ei tule käyttää, vaikka insuliinista riippumaton diabetes mellitus esiintyykin.

Nämä sisältävät:

  • potilaan herkkyys koostumukselle;
  • tyypin 1 diabetes;
  • häiriöt galaktoosimetabolian prosessissa;
  • munuaispatologia;
  • vakava sydän- ja verisuonisairaus;
  • maitohappoasidoosi;
  • maksan vajaatoiminta;
  • metabolinen asidoosi;
  • hypoksia ja sen kehittymisen riski;
  • ikä enintään 18 vuotta;
  • raskaus;
  • imetys.

Tällaisissa olosuhteissa suositellaan, että nämä tabletit korvataan toisella lääkkeellä. Muuten potilaan vartalo vahingoittuu..

Käyttöohjeet

Kaikkia lääkkeitä on käytettävä ohjeiden mukaisesti. Mutta lääkärin suositukset osoittautuvat yleensä vielä tärkeämmiksi, koska ohjeet sisältävät vain yleistä tietoa ja asiantuntija voi analysoida kunkin tapauksen yksilölliset ominaisuudet. Siksi sinun ei tule käyttää Comboglizia ilman tapaamista.

Nämä tabletit on tarkoitettu suun kautta tapahtuvaan antamiseen, joka suoritetaan usein kerran päivässä. Tämä on parasta tehdä illalla. Tablettia ei tarvitse murskata ja pureskella - se niellään veden kanssa.

Annostus valitaan yksilöllisesti. Yleensä niitä ohjaa Saksagliptiinimäärä, jonka päivittäinen annos ei saisi ylittää 5 mg. Metformiinin suositeltu annos hoidon alkuvaiheessa on 500 mg. Tarvittaessa se voidaan nostaa 2000 mg: aan (silloin on kätevää käyttää Combogliz 1000 + 2,5). Tässä tapauksessa lääkeannos jaetaan kahteen annokseen - aamulla ja illalla.

Annoksen nostaminen tulisi suorittaa vähitellen, koska muuten on mahdollista provosoida patologioiden kehittyminen ruuansulatuksessa.

Erityiset potilaat ja ohjeet

Näitä pillereitä käytettäessä on syytä ottaa huomioon, että joillekin potilaille on noudatettava varovaisuutta.

Nämä sisältävät:

  1. Ikääntyneet ihmiset. Yli 60-vuotiailla diabeetikoilla, joiden elämään liittyy kovaa fyysistä työtä, on suurempi maitohappoasidoosin riski.
  2. Raskaana olevat naiset. Tämän lääkkeen vaikutusta raskauden kulkuun ei ole tutkittu, joten sen käyttöä on vältettävä.
  3. Imettävät äidit. Ei ole tietoa siitä, kulkeutuvatko vaikuttavat aineet äidinmaitoon. Mahdollisten riskien välttämiseksi Combogliz-diabeteksen hoitoa ei harjoiteta tänä aikana..
  4. Lapsille. Lääkkeen tehokkuutta ja turvallisuutta ei ole testattu alle 18-vuotiaille..

Nämä potilasryhmät vaativat hoitoa muilla lääkkeillä..

On välttämätöntä tunnistaa sokeritaudin oireet. Jotkut niistä ovat syy kieltäytyä käyttämästä kyseistä lääkettä..

Nämä sisältävät:

  1. haimatulehdus Vaikuttavien aineiden vaikutus haimassa voi tässä tapauksessa olla arvaamaton..
  2. Sydämen vajaatoiminta. Tämän patologian yhteydessä Comboglizin käyttö voi vahingoittaa.
  3. Maksasairaus. Niiden läsnäolon takia lääke voi aiheuttaa maitohappoasidoosin nopean kehityksen..
  4. Munuaisten toiminnan rikkomukset. Tämä ongelma voi aiheuttaa viivettä aktiivisissa aineissa kehossa, mikä on vaarallista komplikaatioiden vuoksi..

Muut sairaudet eivät kuulu vasta-aiheiden määrään, mutta lääkärin on arvioitava riski, jos sellaista on.

Haittavaikutukset ja yliannostus

Kun käytät tätä lääkettä lääkärin ohjeiden kanssa, haittavaikutusten todennäköisyys on erittäin pieni.

Tällaiset negatiiviset ilmiöt mainitaan useimmiten:

  • päänsärky;
  • pahoinvointi;
  • nenänielun tulehdus;
  • hypoglykeeminen tila.

Jos löydät tällaisia ​​oireita, sinun on keskusteltava lääkärisi kanssa. Joskus he vaihtavat lääkkeen.

Yliannostus näillä pillereillä hoidon aikana on epätodennäköistä. Mutta ankarasti rikkomalla ohjeita, potilas voi kokea eri vaikeusasteisen hypoglykemian. Erityisen vaikeissa tapauksissa tarvitaan kiireellistä lääkärinhoitoa.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden ja niiden analogien kanssa

Koska Combogliz-tablettien koostumuksessa on kaksi vaikuttavaa ainetta, tarvittaessa yhdistetään tämä lääke muihin lääkkeisiin, on tarpeen ottaa huomioon niiden vuorovaikutuksen ominaisuudet kunkin komponentin kanssa.

Jotkut lääkkeet lisäävät aineen tehokkuutta..

Saksagliptiinin suhteen nämä ovat:

Metformiinilla tämän vaikutuksen aiheuttavat:

  • alkoholia sisältävät tuotteet;
  • furosemidi;
  • nifedipiini.

Tapauksissa, joissa näitä lääkkeitä on vielä käytettävä, Comboglizin annosta tulee lisätä.

Saksagliptiinihoidon tehokkuuden vähentämiseksi voi:

Metformiinin vaikutusta heikentävät:

  • estrogeenit;
  • diureetit;
  • nikotiinihappo;
  • sympatomimeetit.

Tämä tarkoittaa, että lääkkeitä käytettäessä sinun on ilmoitettava niistä lääkärille, jotta hän voi järjestää tehokasta hoitoa.

Analogisten lääkkeiden käytön tarve johtuu yleensä kyseisen lääkkeen intoleranssista, sivuvaikutuksista tai sen altistumisen alhaisista tuloksista.

Useimmiten lääkäri voi valita korvauksen seuraavasta luettelosta:

Lääkeanalogien itsenäistä valintaa ei voida hyväksyä.

Videomateriaali tyypin 2 diabeteksen hoidosta:

Potilaan mielipiteet

Tutkittuaan lukuisia potilasarvioita voidaan päätellä, että lääke Combogliz Prolong on hyvin siedetty ja vähentää tehokkaasti verensokeria. Haittavaikutukset ovat harvinaisia. Kun lääkettä otetaan, painonlasku havaitaan myös..

Olen käyttänyt lääkkeitä metformiinin kanssa jo pitkään. Heillä oli aina hyviä tuloksia. Vuosi sitten Combogliz Prolong alkoi juoda. Sokeri pysyy normaalilla tasolla, mutta painoni on pudonnut paljon. Nyt saan lääkäriltä selville, onko mahdollista kieltäytyä ottamasta pillereitä kokonaan ja säätelemään sokeria ruokavalion avulla.

Olen asunut diabeteksen kanssa 4 vuotta. Tänä aikana yritin paljon huumeita, mutta aina oli joitain vaikeuksia - joko hyppy sokeri hinnat, sitten sivuvaikutuksia. Vuotta sitten aloitin Combogliz Prolongin käytön. Siihen ei ole kielteisiä reaktioita, testit ovat hyviä. Pidän kaikesta.

Tämän työkalun hinta riippuu siitä, minkä annoksen lääkäri on määrännyt ja kuinka monta tablettia pakkauksessa on. Lääkkeen hinta vaihtelee välillä 2700 - 4100 ruplaa.

Combogliz pidentää

Combogliz Prolong: käyttöohjeet ja arvostelut

Latinalainen nimi: Kombiglyce Prolong

ATX-koodi: A10BD07

Vaikuttava aine: metformiini (Metformiini) + saksagliptiini (saksagliptiini)

Tuottaja: AstraZeneca Pharmaceuticals, LP (AstraZeneca Pharmaceutical, LP) (Yhdysvallat)

Päivitetään kuvaus ja kuva: 30.11.2018

Hinnat apteekeissa: alk. 2979 hiero.

Combogliz Prolong - yhdistetty oraalinen hypoglykeeminen lääke.

Julkaisumuoto ja koostumus

Annosmuoto - modifioidusti vapautuvat tabletit, kalvopäällysteiset (pahvipakkauksessa 4 läpipainopakkausta, joissa on 7 tablettia, ja käyttöohjeet Combolize Prolong, lisäksi tableteille, joissa on 1000 + 2,5 mg - 8 läpipainopakkausta, joissa on 7 tablettia):

  • annos 1000 mg + 2,5 mg: kapselinmuotoinen, kaksoiskupera, kalvopäällyste vaaleasta vaaleankeltaiseen; sinisellä musteella on toisella puolella teksti "2,5 / 1000", toisella puolella "4222";
  • annos 500 mg + 5 mg: kapselinmuotoinen, kaksoiskupera, kalvopäällyste vaaleanruskeasta ruskeaan; sinisellä musteella on toisella puolella teksti "5/500", toisella puolella "4221";
  • annos 1000 mg + 5 mg: kapselinmuotoinen, kaksoiskupera, vaaleanpunainen kalvokerros; sinisellä musteella on toisella puolella teksti "5/1000", toisella puolella "4223".

Vaikuttavat aineet yhdessä tabletissa:

  • metformiinihydrokloridi - 1000 mg + saksagliptiini - 2,5 mg;
  • metformiinihydrokloridi - 500 mg + saksagliptiini - 5 mg;
  • metformiinihydrokloridi - 1000 mg + saksagliptiini - 5 mg.

Koostumus yhdellä tabletilla, jossa on modifioidusti vapauttava, kalvopäällysteinen (1000 mg + 2,5 mg / 500 mg + 5 mg / 1000 mg + 5 mg):

  • tabletin ydin: metformiinihydrokloridi seoksessa, jossa on 0,5% magnesiumstearaattia - 1005 / 502,5 / 1005 mg; karmelloosinatrium - 50/50/50 mg; hypromelloosi 2208 - 393/358/393 mg; hypromelloosi 2910 - 0/10/0 mg; magnesiumstearaatti - 2/1/2 mg; mikrokiteinen selluloosa - 0/102/0 mg;
  • ensimmäinen päällystekerros (suojaava): Opadry II valkoinen (% m / m) - 130,5 / 99 / 130,5 mg (osittain hydrolysoitu polyvinyylialkoholi - 40%; titaanidioksidi - 25%; makrogoli 3350 - 20,2% ; talkki - 14,8%); 1 M suolahappoliuos - arvoon 2 ± 0,3;
  • kuoren päällysteen toinen kerros (aktiivinen): saksagliptiini - 2,5 / 5/5 mg; Opadry II valkoinen - 20/20/20 mg; 1 M suolahappoliuos - arvoon 2 ± 0,3;
  • kirjoitusmuste: Opacode-sininen muste (% m / m) - 0,03 / 0,03 / 0,03 mg (indigokarmiini-alumiinilakka - 16%; sellakka

45% etanolissa - 55,4%; butanoli –15%; propeeniglykoli - 10,5%; isopropanoli - 3%; 28% ammoniumhydroksidiliuos - 0,1%).

Kuoren pinnoitteen kolmas (väri) kerros:

  • 1000 + 2,5 mg: Opadry II keltainen (% m / m) - 48 mg (osittain hydrolysoitunut polyvinyylialkoholi - 40%; titaanidioksidi - 24,25%; makrogoli 3350 - 20,2%; talkki - 14,8% ; keltainen väriaineen rautaoksidi - 0,75%), 1 M suolahappoliuos - pH: hon 2 ± 0,3;
  • 1000 + 5 mg: Opadry II rusketus (% m / m) - 33 mg (osittain hydrolysoitunut polyvinyylialkoholi - 40%; makrogoli 3350 - 20,2%; titaanidioksidi - 19,58%; talkki - 14,8% ; keltainen väriaine rautaoksidi - 5%; punainen väriaine rautaoksidi - 0,42%); 1 M suolahappoliuos - arvoon 2 ± 0,3;
  • 500 + 5 mg: Opadry II vaaleanpunainen (% m / m) - 48 mg (osittain hydrolysoitunut polyvinyylialkoholi - 40%; titaanidioksidi - 24,25%; makrogoli 3350 - 20,2%; talkki - 14,8%; punainen rautaoksidiväriaine - 0,75%); 1 M suolahappoliuos pH-arvoon 2 ± 0,3.

Farmakologiset ominaisuudet

farmakodynamiikka

Combogliz Prolong yhdistää kaksi hypoglykeemistä ainetta ja toisiaan täydentävää vaikutusmekanismia, jolla pyritään parantamaan glykeemista kontrollia tyypin 2 diabeteksen (tyypin 2 diabetes mellitus) potilailla: saksagliptiini, DPP-4: n estäjä (dipeptidyylipeptidaasi 4) ja metformiini, joka kuuluu luokkaan biguanidit.

saksagliptiini

Ohutsuolesta, vasteena ruoalle, hormonit-inkrettiinit vapautuvat verenkiertoon, kuten GLP-1 (glukagonin kaltainen peptidi-1) ja HIP (glukoosista riippuvainen insulinotrooppinen polypeptidi).

Hormoni-inkretiinit edistävät insuliinin vapautumista haiman beeta-soluista, mikä riippuu veren glukoosipitoisuudesta, mutta DPP-4-entsyymi inaktivoi ne useita minuutteja. GLP-1: n vaikutuksella pyritään myös vähentämään glukagonin eritystä haiman alfa-soluissa, mikä johtaa vähentämään glukoosin tuotantoa maksassa. GLP-1: n pitoisuus tyypin 2 diabeteksen potilailla vähenee, mutta insuliinivaste GLP-1: een säilyy. Saksagliptiini, joka on DPP-4: n kilpailukykyinen estäjä, vähentää inkretiinhormonien inaktivaatiota, lisäämällä siten niiden pitoisuutta veressä ja johtaa glukoosipitoisuuden laskuun sekä tyhjään vatsaan että syömisen jälkeen.

metformiini

Metformiini on hypoglykeeminen lääke, joka parantaa glukoosin sietokykyä tyypin 2 diabeteksen potilailla (alentamalla veren glukoosipitoisuuksia perus- ja aterian jälkeen).

Metformiinin kliininen teho on vähentää maksan glukoosin tuotantoa, heikentää glukoosin imeytymistä suolistossa, lisätä insuliiniherkkyyttä (perifeerinen imeytyminen ja glukoosin käyttö lisääntyy).

Metformiini, toisin kuin sulfonyyliureavalmisteet, ei aiheuta hyperinsulinemiaa ja hypoglykemiaa tyypin 2 diabeetikoilla tai terveillä ihmisillä (poikkeus on erityistilanteet). Insuliinin eritys metformiinihoidon aikana ei muutu, vaikkakin paastoinsuliinipitoisuuksien ja vastauksena aterioihin voi vähentyä päivän aikana..

farmakokinetiikkaa

Bioekvivalenssille ja ruoan vaikutukselle Comboglyz Prolongin vaikuttavien aineiden yhdistelmään luonnehtivat potilaat, jotka pitivät vähäkalorista ruokavaliota, joka sisälsi 324 kcal ravintokoostumusta ja sisälsi: proteiineja - 11,1%; rasvat - 10,5%; hiilihydraatit - 78,4%. Näissä ravitsemusolosuhteissa, terveillä koehenkilöillä, tutkimustulosten mukaan paljastuttiin metformiinin ja saksagliptiinin yhdistelmän farmakokinetiikan bioekvivalentti tableteissa ja yksittäisissä tableteissa, joissa saksagliptiinin ja metformiinin modifioitu vapautuminen oli samanlainen annos.

saksagliptiini

Saksagliptiinin ja sen aktiivisen metaboliitin (5-hydroksisaksagliptiini) farmakokineettiset prosessit tyypin 2 diabeetikoilla ja terveillä vapaaehtoisilla ovat samanlaisia. C-arvotmax (aineen enimmäispitoisuus) ja saksagliptiinin ja sen aktiivisen metaboliitin AUC (pitoisuus-aikakäyrän alapuolella olevat alueet) plasmassa kasvavat suhteessa annosalueella 2,5-400 mg. Sen jälkeen kun terveet vapaaehtoiset ovat saaneet kerralla 5 mg saksagliptiinia, aineen ja sen päämetaboliitin keskimääräiset AUC-arvot ovat vastaavasti 78 ja 214 ng × h / ml ja C-arvotmax plasmassa - 24 ja 47 ng / ml. Keskimääräinen variaatio Cmax saksagliptiinin ja sen aktiivisen metaboliitin AUC - alle 25%.

Saksagliptiinin tai sen aktiivisen metaboliitin selvän kumulaation kehittymistä toistuvalla käytöllä kerran päivässä millään annoksella ei ole havaittu. Niiden puhdistuman riippuvuutta annoksesta ja ajasta ei myöskään havaittu käytettäessä 14 vuorokautta kerran päivässä annosalueella 2,5 - 400 mg.

Oraalisen annon jälkeen vähintään 75% saksagliptiiniannoksesta imeytyy. Syöminen vaikuttaa merkittävästi aineen farmakokinetiikkaan terveillä vapaaehtoisilla. Rasvaiset ateriat vaikuttavat C-arvoonmax saksagliptiinilla ei ole, vaikka AUC on kasvanut 27% paastoon verrattuna. Tmax (aika maksimipitoisuuden saavuttamiseen) saksagliptiinille kasvaa noin 0,5 tuntia, kun sitä otetaan ruuan kanssa paastoon verrattuna. Näillä muutoksilla ei kuitenkaan ole kliinistä merkitystä.

Kun on otettu 5 mg: n annos kerran päivässä, T-arvon keskiarvomax saksagliptiini on 2 tuntia, aktiivisella metaboliitillaan - 4 tuntia. Aineen käyttö yhdessä rasvaisten elintarvikkeiden kanssa paastoon verrattuna lisää T-arvoamax ja saksagliptiinin AUC noin 20 minuuttia ja 27%, vastaavasti. Saksagliptiinia voidaan käyttää riippumatta ruoan saannista. Ruoka ei vaikuta merkittävästi sen farmakokinetiikkaan, kun sitä käytetään metformiinin ja saksagliptiinitablettien yhdistelmässä.

Saksagliptiini ja sen päämetaboliitti sitoutuvat lievästi seerumin proteiineihin, joten voidaan olettaa, että aineen jakautumisessa veren seerumin proteiinikoostumuksen muutoksissa, jotka havaitaan munuaisten / maksan vajaatoiminnasta kärsivillä potilailla, ei tapahdu merkittäviä muutoksia.

Saksagliptiinimetabolia tapahtuu pääasiassa sytokromi P -isoentsyymien osallistumisen kautta450 3A4 / 5 (CYP3A4 / 5), kun taas aktiivisen päämetaboliitin muodostuminen tapahtuu, sen estävä vaikutus DPP-4: tä vastaan ​​ilmaistaan ​​kaksi kertaa heikompana kuin saksagliptiini..

Saksagliptiini erittyy suoliston ja munuaisten kautta. Kerta-annoksen jälkeen 50 mg leimattua 14C-saksagliptiinia, munuaiset erittyvät muuttumattomana saksagliptiinina - 24%, päämetaboliittina - 36%. Virtsassa havaittu kokonaisradioaktiivisuus vastaa 75% annoksesta. Aineen keskimääräinen munuaispuhdistuma

230 ml / min, keskimääräinen glomerulaarinen suodatus

120 ml / min. Päämetaboliitin munuaispuhdistuma on verrattavissa glomerulusten suodatuksen keskiarvoihin. Noin 22% kokonaisradioaktiivisuudesta havaitaan ulosteessa..

metformiini

KANSSAmax Metformiini saavutetaan keskimäärin 7 tunnissa yhden suun kautta otettavan annoksen jälkeen (välillä 4 - 8 tuntia). KANSSAmax ja AUC-modifioidusti vapautuvat aineet kasvavat suhteettomasti annosalueelle 500–2000 mg. Kun otat 500, 1000, 1500 ja 2000 mg: n annoksia kerran päivässämax plasmassa ovat 0,6; 1,1; 1,4 ja 1,8 μg / ml, vastaavasti. Huolimatta siitä, että modifioidusti vapauttavien tablettien metformiinin imeytymisaste (mitattu AUC: lla) kasvaa noin 50%, kun sitä otetaan samanaikaisesti ruoan kanssa, ruuan saanti vaikuttaa Cmax ja Tmax ei tee. Ruoat, joille on ominaista sekä matala että korkea rasvapitoisuus, vaikuttavat samalla tavalla metformiinin modifioidun vapautumisen farmakokinetiikkaan.

Metformiinilla modifioidun vapautumisen jakautumista ei ole tutkittu, mutta sen näennäistä V: täd (jakautumistilavuus) 850 mg: n välittömän vapautumisen metformiinitablettien kerta-annoksen jälkeen on keskimäärin 654 ± 358 l. Pienessä määrin aine sitoutuu plasmaproteiineihin.

Todennäköisesti metformiinin tunkeutuminen punasoluihin määräytyy ajan mukaan. Koska se sitoutuu hiukan plasmaproteiineihin, se on siten vähemmän todennäköisesti vuorovaikutuksessa lääkkeiden kanssa, jotka sitoutuvat hyvin plasmaproteiineihin, kuten sulfonamidit, salisylaatit, probenesidi ja kloramfenikoli..

Tutkimuksissa, joissa metformiini annettiin kerta-annoksena laskimonsisäisesti terveille vapaaehtoisille, aine erittyy munuaisten kautta muuttumattomana, se ei metaboloidu maksassa (ihmisten metaboliitteja ei ole tunnistettu) eikä eritty suoliston kautta..

Metformiinin munuaispuhdistuma on noin 3,5 kertaa suurempi kuin kreatiniinipuhdistuma, minkä vuoksi tubulaarinen eritys on tärkein metformiinin erittymisreitti. Noin 90% imeytyneestä aineesta erittyy munuaisten kautta ensimmäisten 24 tunnin aikana t1/2 (eliminaation puoliintumisaika) plasmasta on suunnilleen yhtä suuri kuin 6,2 tuntia. T1/2 veressä on noin 17,6 tuntia, joten punasolujen massa voi olla osa jakautumista.

Erityiset kliiniset tilanteet

Ei ole suositeltavaa käyttää Combogliz Prolongia munuaisten vajaatoiminnan ja maksan vajaatoiminnan hoidossa.

65–80-vuotiailla potilailla ei ole havaittu kliinisesti merkittäviä eroja saksagliptiinin farmakokinetiikassa nuorempien ikäisten (18–40-vuotiaiden) potilaisiin verrattuna, joten iäkkäiden potilaiden annosta ei tarvitse muuttaa. On kuitenkin otettava huomioon, että tässä potilasryhmässä munuaisten toiminnan heikkeneminen on todennäköisempi. Minkä tahansa ikäisenä määrätä Combogliz Prolongia, kunnes munuaisten normaali toiminta on vahvistettu, ei pitäisi olla.

Yli 80-vuotiaat potilaat ovat vasta-aiheisia lääkkeen ottamisessa, paitsi jos normaalia munuaisten toimintaa varmennetaan kreatiniinipuhdistuman mittauksella.

Vaikuttavien aineiden farmakokinetiikkaa lapsilla ei ole tutkittu.

Käyttöaiheet

Combogliz Prolong -tabletteja määrätään tyypin 2 diabeteksen hoitoon glykeemisen hoidon parantamiseksi yhdessä ruokavalion ja liikunnan kanssa..

Vasta

  • tyypin 1 diabetes mellitus (käyttöä ei tutkittu);
  • samanaikainen käyttö insuliinin kanssa (käyttöä ei tutkittu);
  • heikentynyt maksan toiminta;
  • munuaisten vajaatoiminta (seerumin kreatiniini: miehet ≥ 1,5 mg / dl, naiset ≥ 1,4 mg / dL tai vähentynyt kreatiniinipuhdistuma), mukaan lukien ne, jotka liittyvät septikemiaan, akuuttiin sydäninfarktiin, akuuttiin sydän- ja verisuonipuutteeseen (sokki) ;
  • akuutit sairaudet, joissa on riski munuaisten vajaatoiminnasta: kuume, kuivuminen (oksentelua, ripulia vastaan), vakavat tartuntataudit, hypoksia (keuhkoputken sairaudet, sepsis, sokki, munuaistartunnat);
  • metabolinen asidoosi akuutissa tai kroonisessa muodossa, mukaan lukien diabeettinen ketoasidoosi kooman kanssa / ilman koomaa;
  • akuutit ja krooniset sairaudet, joilla on kliinisesti ilmeisiä oireita, jotka voivat aiheuttaa kudoksen hypoksiaa (mukaan lukien akuutti sydäninfarkti, hengitys- ja sydämen vajaatoiminta);
  • vammat ja vakava leikkaus (jos insuliinihoito on osoitettu);
  • akuutti etanolimyrkytys, krooninen alkoholismi;
  • maitohappoasidoosi (mukaan lukien rasitettu historia);
  • synnynnäinen galaktoosi-intoleranssi, glukoosi-galaktoosi-imeytymiskyky ja laktaasinpuutos;
  • Röntgen- tai radioisotooppitutkimukset, joissa käytetään jodia sisältäviä varjoaineita (mukaan lukien 48 tunnin ajan ennen ja jälkeen niiden suorittamista);
  • hypokalorisen ruokavalion noudattaminen (5% potilaista, jotka saivat modifioidusti vapauttavaa metformiinia, ja oksentelua, pahoinvointia ja ripulia esiintyi useammin kuin lumelääkeryhmässä).

SAVOR-tutkimuksessa havaitut haittavaikutukset saksagliptiiniin

Potilaiden osuus, joilla kehittyi vaikea hypoglykemia hoidon aikana (hypoglykemia, joka vaatii kolmansien osapuolien apua), oli suurempi saksagliptiiniryhmässä verrattuna lumelääkeryhmään.

Lisääntynyttä riskiä hypoglykemian kehittymiseksi samoin kuin vakavaa hypoglykemiaa saksagliptiiniryhmässä havaittiin pääasiassa potilailla, jotka saivat sulfonyyliureavalmisteita, mutta ei potilailla, jotka saivat metformiinia tai insuliinia perushoidolla.

Kaiken kaikkiaan suurentunut hypoglykemian riski sekä vaikea hypoglykemia havaitaan pääasiassa potilailla, joiden glykoidun hemoglobiinin (HbAlc) lähtötaso on alle 7%.

Markkinoinnin jälkeinen sovellus

Markkinoille saattamisen jälkeisen seurannan aikana havaittiin seuraavien haittavaikutusten kehittymistä: akuutti haimatulehdus, yliherkkyysreaktiot (mukaan lukien anafylaksia, angioödeema, ihottuma ja urtikaria) ja nivelkipu. Näiden ilmiöiden kehitystaajuutta on luotettavasti mahdoton arvioida..

Saksagliptiinia käytettäessä havaitaan lymfosyyttien absoluuttisen lukumäärän riippuvainen keskimääräisestä annoksesta. Useimmissa tapauksissa, kun saksagliptiiniä käytettiin toistuvasti, uusiutumista ei havaittu, vaikka joillakin potilailla lymfosyyttien lukumäärä väheni taas saksagliptiiniterapian jatkamisen jälkeen, mikä johti lääkityksen lopettamiseen. Lymfosyyttien määrän vähenemiseen ei liity kliinisiä oireita. Tämän rikkomuksen syitä ei tunneta. Pitkäaikaisessa tai epätavallisessa tartunnassa on mitattava lymfosyyttien lukumäärä. Saksasagliptiinin vaikutusta lymfosyyttien määrään potilailla, joiden lukumäärä on poikkeava (mukaan lukien ihmisen immuunikatovirus), ei tunneta.

Metformiinin kliinisissä tutkimuksissa noin 7%: lla potilaista havaittiin laskua seerumin B-vitamiinipitoisuuksissa12 (aikaisemmin normaalit) alle normaaleihin arvoihin, joihin ei liity kliinisiä oireita. Lisäksi tällaiseen anemian kehityksen vähenemiseen liittyy hyvin harvoin metformiinin poistamisen tai B-vitamiinin ylimääräisen saannin jälkeen12 toipuu nopeasti.

yliannos

  • oireet: saksagliptiinin pitkäaikaisen hoidon taustalla annoksina, jotka ovat jopa 80 kertaa suurempia kuin suositellut, ei ole kuvattu myrkytyksen oireita;
  • hoito: oireenmukainen; aine ja sen päämetaboliitti erittyvät kehosta hemodialyysillä jopa 23%: n annoksesta 4 tunnissa.
  • oireet: on näyttöä metformiinin yliannostuksesta, mukaan lukien yli 50 000 mg: n otto, jolloin noin 10%: lla tapauksista ilmeni hypoglykemian kehittymistä, mutta sen syy-yhteyttä metformiiniin ei osoitettu, 32%: lla tapauksista oli maitohappoasidoosi;
  • hoito: metformiini eliminoituu dialyysin aikana, kun puhdistuma saavuttaa 170 ml / min.

erityisohjeet

Maitohappoasidoosi on harvinainen, vakava metabolinen komplikaatio. Sen kehitys voidaan havaita johtuen metformiinin kertymisestä Combogliz Prolongin käytön aikana. Hoitoon liittyvän maitohappoasidoosin kehittyessä metformiinin plasmakonsentraatio veressä on yli 5 μg / ml.

Diabetes mellituksen taustalla maitohappoasidoosi kehittyy useammin potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta, mukaan lukien ne, jotka liittyvät synnynnäiseen munuaissairauteen ja riittämättömään munuaisten perfuusioon, etenkin kun käytetään useita lääkkeitä.

Erityisesti sydämen vajaatoiminnasta kärsivillä potilailla maitohappoasidoosin todennäköisyys on suuri epävakaan angina pectoriksen tai akuutin sydämen vajaatoiminnan sekä hypoperfuusion ja hypoksemian riskin taustalla. Riski kasvaa suhteessa potilaan ikään ja munuaisten vajaatoiminnan asteeseen.

Metformiinia käyttäviä potilaita on seurattava säännöllisesti munuaisten toiminnan varalta. Metformiinia tulisi käyttää pienimmässä tehokkaassa annoksessa. Iäkkäät potilaat tarvitsevat munuaisten toiminnan seurantaa. Yli 80-vuotiaille munuaisten vajaatoiminnasta kärsiville potilaille ei tule määrätä lääkettä, koska heillä on lisääntynyt maitohappoasidoosin riski. Lääkkeen käyttö on lopetettava välittömästi, jos ilmenee tiloja, joihin liittyy hypoksia, sepsis tai kuivuminen. Koska maksan vajaatoiminnan taustalla kyky erittää laktaattia voidaan rajoittaa merkittävästi, metformiinia ei tule määrätä potilaille, joilla on laboratoriossa tai kliinisissä merkityksissä maksasairaus.

Maitohappoasidoosi kehitysvaiheessa voi tapahtua huomaamatta, ja siihen voivat liittyä epäspesifisiä oireita, mukaan lukien pahoinvointi, lihaskipu, hengitysvaje, lisääntynyt uneliaisuus, epämukavuus ja vatsakipu. Hypotensiota, hypotermiaa ja resistenttiä bradyarytmia voi esiintyä. Kun nämä oireet ilmenevät, metformiinin käyttö tulee lopettaa. Seuraavat indikaattorit on tarkkailtava: seerumin elektrolyytit, ketonirungot, verensokeri; tarvittaessa veren pH, laktaattipitoisuus ja metformiinin konsentraatio veressä.

Ruoansulatuskanavan oireet, jotka kehittyvät metformiinin käytön myöhäisessä vaiheessa, voivat liittyä maitohappoasidoosiin tai muuhun sairauteen. Tapauksissa, joissa laktaatin pitoisuus plasmassa paastoisissa laskimoveressä ylittää normin ylärajan, mutta ei saavuta 5 mmol / l, voidaan olettaa maitohappoasidoosin lähestyvä kehitys. Nämä tilat voivat kuitenkin liittyä myös muihin syihin, esimerkiksi kompensoimattomaan diabetekseen, liikalihavuuteen, liialliseen fyysiseen rasitukseen..

Kaikkien potilaiden, joilla on diabetes mellitus ja metabolinen asidoosi ilman ketoasidoosin merkkejä (ketonemia, ketonuria), tulee tarkistaa maitoasidoosin varalta..

Maitohappoasidoosin hoito suoritetaan sairaalassa. Jos metformiinia käyttävällä potilaalla havaitaan sairaus, hoito on lopetettava välittömästi ja toteutettava yleisiä tukitoimenpiteitä, erityisesti dialyysi atsidoosin korjaamiseksi ja kumulatiivisen metformiinin poistamiseksi.

Alkoholin käytön aikana maitohappoasidoosin riski kasvaa, joten suositellaan rajoittamaan sen käyttöä hoidon aikana.

Munuaisten toiminta on tarkistettava ennen Combogliz Prolong -hoidon aloittamista ja vähintään kerran vuodessa tulevaisuudessa. Jos epäillään munuaisten vajaatoimintaa, se tulisi arvioida useammin. Munuaisten vajaatoiminnan oireiden vuoksi lääke peruutetaan.

Ennen kirurgisia toimenpiteitä (lukuun ottamatta pieniä toimenpiteitä, joihin ei liity ruuan ja nesteen saannin rajoittamista), Combogliz Prolongin käyttö tulee väliaikaisesti lopettaa. Hoito voidaan aloittaa uudelleen, kun normaali munuaistoiminta on vahvistettu, ja potilas voi ottaa lääkkeitä sisälle.

Maitohappoasidoosin tai ketoasidoosin oireita tulee arvioida potilailla, joilla on T2DM, joilla on aikaisemmin hoidettu hyvin Combogliz Prolong -hoito ja joilla on laboratorioparametrien poikkeavuuksia tai joilla kehittyy sairauksia (etenkin epäselvä diagnoosi). Minkä tahansa asidoosin muodon kehittyessä Combogliz Prolong korvataan toisella hypoglykeemisellä lääkkeellä.

Koska insuliinin ja sulfonyyliureajohdannaisten käyttö voi johtaa hypoglykemian kehittymiseen, saksagliptiiniannosta voidaan säätää yhdistelmähoidon aikana vähentämään tämän häiriön todennäköisyyttä.

Potilailla, jotka käyttävät metformiinia vain tavalliseen tapaan, hypoglykemia ei kehitty, mutta se voi ilmetä hiilihydraattien riittämättömän käytön, muiden hypoglykeemisten lääkkeiden (sulfonyyliureat ja insuliinijohdannaiset) tai alkoholin samanaikaisen käytön vuoksi, ja siihen voi liittyä myös tosiasia, että aktiivinen fyysinen fyysinen hiilihydraattien saantia ei kompensoida.

Hypoglykeemisille vaikutuksille herkimmät ovat heikentyneet, vanhukset tai huonosti ruokitut potilaat ja potilaat, joilla on aivolisäkkeen tai lisämunuaisen vajaatoiminta tai alkoholimyrkytys. Hypoglykemian diagnosoinnin vaikeuksia voidaan havaita vanhuksilla ja potilailla, jotka käyttävät β-salpaajia.

Varovaisuutta on noudatettava, kun Combogliz Prolongia käytetään yhdessä lääkkeiden kanssa, jotka voivat vaikuttaa munuaisten toimintaan, aiheuttaa merkittäviä hemodynaamisia muutoksia tai johtaa metformiinin jakauman rikkomiseen..

Minkä tahansa alkuperäisen sydänromahduksen (sokin), akuutin sydämen vajaatoiminnan, akuutin sydäninfarktin ja muiden tilojen, joihin liittyy maitohappoasidoosi ja hypoksia, esi-munuaisten atsotemian kehittyminen on mahdollista. Kun näitä rikkomuksia ilmenee, Combogliz Prolong peruuttaa välittömästi.

Kirurginen interventio, kuume, infektiot, trauma voivat aiheuttaa verensokeripitoisuuden muutoksen, jota aiemmin voitiin hallita käyttämällä Comboglize Prolongia. Tässä tapauksessa potilas voidaan väliaikaisesti hoidon lopettamisen jälkeen siirtää insuliinin käyttöön. Sen jälkeen kun potilaan yleinen kunto on parantunut ja verensokeripitoisuus stabiloitunut, lääke voidaan jatkaa.

Vakavien yliherkkyysreaktioiden kehittyessä Combogliz Prolong peruutetaan. Samanaikaisesti olisi analysoitava muita tämän häiriön mahdollisia syitä ja määrättävä vaihtoehtoinen diabeteshoito..

Markkinoille saattamisen jälkeisen seurannan aikana ilmoitettiin akuutista haimatulehduksesta, jolle on ominaista voimakas pitkäaikainen vatsakipu. Jos epäillään haimatulehduksen kehittymistä, Combogliz Prolongin vastaanotto on peruutettava.

SAVOR-tutkimuksissa saksagliptiiniryhmässä todettiin sydämen vajaatoiminnasta johtuvan sairaalahoidon tiheyden lisääntymistä lumelääkeryhmään verrattuna (yhteyttä Combogliz Prolongin käyttöön ei osoitettu). Määrättäessä hoitoa potilaille, joilla on sydämen vajaatoiminnan riskitekijöitä, mukaan lukien kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta tai munuaisten vajaatoiminta aiemmin, on noudatettava varovaisuutta. Potilaiden tulee tietää sydämen vajaatoiminnalle ominaiset oireet ja ilmoittaa niistä heti lääkärille, jos niitä ilmenee.

Markkinoille saattamisen jälkeisissä viesteissä on viitteitä nivelkipujen kehittymisestä, mukaan lukien vakavat, nivelkipujen käytöstä DPP-4-estäjien käytön kanssa. Lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen oireiden lievitys havaitaan yleensä, joissakin tapauksissa, kun saman tai toisen DPP-4-estäjän käyttö on aloitettu uudelleen, havaitaan uusiutumista. Lääkkeen käytön aloittamisen jälkeen oireet voivat ilmaantua nopeasti tai ilmaantua pitkäaikaisen hoidon taustalla. Comboglyz Prolongin käytön jatkamisen mahdollisuuksia potilaille, joilla on vaikea nivelkipu, arvioidaan erikseen..

Vaikutus ajokykyyn ja monimutkaisia ​​mekanismeja

Tutkimuksia Combogliz Prolongin vaikutuksesta ajokykyyn ei ole tehty. Potilaiden tulee ottaa huomioon, että saksagliptiini voi johtaa päänsärkyyn, joka häiritsee keskittymistä ja vähentää motoristen reaktioiden nopeutta.

Raskaus ja imetys

Combogliz Prolong -valmistetta raskauden / imetyksen aikana ei ole määrätty.

Käytä lapsuudessa

Alle 18-vuotiailla potilailla ei ole tehty tutkimuksia Combogliz Prolongin käytön turvallisuudesta ja tehokkuudesta, joten lääkkeen määrääminen tälle potilasryhmälle on vasta-aiheista..

Munuaisten vajaatoiminta

Vasta-aiheet Comboglize Prolong -valmisteen käytölle munuaisten toiminnan puolelta:

  • munuaisten vajaatoiminta (seerumin kreatiniini: miehet ≥ 1,5 mg / dl, naiset ≥ 1,4 mg / dL tai vähentynyt kreatiniinipuhdistuma), mukaan lukien ne, jotka liittyvät septikemiaan, akuuttiin sydäninfarktiin, akuuttiin sydän- ja verisuonipuutteeseen (sokki) ;
  • akuutit sairaudet, joissa on vaara munuaisten vajaatoiminnasta.

Maksan vajaatoiminta

Potilaille, joilla on maksan vajaatoiminnan kliinisiä tai laboratoriooireita, Combogliz Prolong on vasta-aiheinen maitohappoasidoosin mahdollisen kehittymisen vuoksi..

Käytä vanhuudessa

Combogliz Annetaan yli 60-vuotiaille potilaille raskaan fyysisen työn suorittamisen taustalla lääkärin valvonnassa, johon liittyy lisääntynyt maitohappoasidoosiriski..

Huumeiden vuorovaikutus

Saksagliptiinimetabolia välittyy pääasiassa sytokromi P -isoentsyymijärjestelmällä450 ZA4 / 5 (CYP3A4 / 5). Tutkimuksia suoritettaessa havaittiin, että saksagliptiini ja sen päämetaboliitti, isoentsyymit CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ja ZA4 eivät estä ja isoentsyymit CYP1A2, 2B6, 2C9 ja ZA4 eivät indusoi. Siksi aineen vaikutusta lääkkeiden metaboliseen puhdistumiseen, jonka biotransformaatioon nämä isoentsyymit osallistuvat, ei odoteta. Saksagliptiini ei ole merkittävä glykoproteiini-P (P-gp) estäjä tai indusoija.

Jotkut lääkkeet lisäävät hyperglykemiaa (sympatomimeetit, fenytoiini, glukokortikosteroidit, tiatsidit ja muut diureetit, fenotiatsiinit, jodipitoiset kilpirauhashormonivalmisteet, suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, estrogeenit, nikotiinihappo, isoniatsidi, hitaat kalsiumkanavasalpaajat). Kun otetaan huomioon Combogliz Prolongin käyttö, tällaisten lääkkeiden määräämisessä / peruuttamisessa tulee huolellisesti seurata verensokeripitoisuutta. Metformiini sitoutuu pienessä määrin plasmaproteiineihin, joten sen on epätodennäköistä, että se olisi vuorovaikutuksessa voimakkaasti plasmaproteiineihin sitoutuvien aineiden, kuten salisylaattien, sulfonamidien, probenesidiä ja kloramfenikolia, kanssa (toisin kuin sulfonyyliurean johdannaiset, jotka sitoutuvat korkeaan astetta seerumin proteiineilla).

Rifampisiini vähentää merkittävästi saksagliptiinin altistumista muuttamatta sen aktiivisen metaboliitin (5-hydroksi-saksagliptiini) AUC: ta. DPP-4: n rifampisiinin estämisellä veriplasmassa 24 tunnin hoidon aikana ei ole vaikutusta.

Yhdistettynä diltiatseemi parantaa saksagliptiinin terapeuttista vaikutusta. Saksagliptiinin pitoisuuden nousua veressä plasmassa odotetaan käytettäessä seuraavia lääkkeitä: amprenaviiri, aprepitantti, erytromysiini, flukonatsoli, fosamprenaviiri, greippimehu ja verapamiili; saksagliptiinin annoksen muuttamista ei kuitenkaan suositella.

Ketokonatsoli myötävaikuttaa merkittävästi saksagliptiinin pitoisuuden nousuun plasmassa. Samanlaista muutosta odotetaan käytettäessä muita voimakkaita CYP3A4 / 5-isoentsyymien estäjiä (mukaan lukien itrakonatsoli, nelfinaviiri, ritonaviiri, indinaviiri, atatsanaviiri, klaritromysiini, nefatsodoni, telitromysiini ja sakinaviiri). Yhdistettynä voimakkaan CYP3A4 / 5-isoentsyymien estäjän kanssa saksagliptiiniannos tulee pienentää minimiin (2,5 mg)..

Kationiset lääkkeet (mukaan lukien kiniini, triamtereeni, ranitidiini, amiloridi, prokaiinamidi, morfiini, digoksiini, kinidiini, vankomysiini tai trimetoprimi), jotka erittyvät munuaisten glomerulaarisuodatuksella, voivat teoriassa olla vuorovaikutuksessa metformiinin kanssa, kun taas munuaisputkien yhteisissä kuljetusjärjestelmissä on kilpailua..

Suoritettaessa tutkimuksia simetidiinin ja metformiinin lääkkeen vuorovaikutuksesta lääkkeen yhden / toistuvan annon kanssa, vuorovaikutuksen kehitystä havaittiin terveillä vapaaehtoisilla. Tässä tapauksessa C: n lisäysmax metformiinin AUC plasmassa ja kokoveressä AUC 60% ja 40%. Yhdessä lääkkeen annoksessa muutokset T-arvossa1/2 ei merkitty. Metformiini ei vaikuta simetidiinin farmakokinetiikkaan. Suositellaan tarkkaa potilaiden tilan seurantaa ja tarvittaessa annoksen muuttamista potilaille, jotka käyttävät kationisia lääkkeitä, jotka erittyvät proksimaalisen munuaistiehyksen avulla.

Furosemidi nostaa C: tämax metformiinin plasmassa ja veressä ja AUC: n veressä vastaavasti 22% ja 15%, metformiinin munuaispuhdistuman merkittävää muutosta ei havaita. KANSSAmax Yhdistettynä metformiiniin furosemidin AUC alenee vastaavasti 31 ja 12%. Tässä tapauksessa T: n lasku1/2 32% ilman merkittävää muutosta furosemidin munuaispuhdistumassa. Furosemidin ja metformiinin yhteisvaikutuksen kehittymisestä pitkäaikaisessa yhdistelmäkäytössä ei ole tietoa.

Terveillä vapaaehtoisilla tehdyissä tutkimuksissa nifedipiini nostaa C: tämax plasmassa ja metformiinin AUC 20%: lla ja 9%: lla, myös sen erittyminen munuaisiin lisääntyy. T-arvot1/2 ja Tmax pysyä muuttumattomana. Metformiinin imeytyminen yhdistettynä nifedipiiniin kasvaa. Metformiinilla ei käytännössä ole vaikutusta nifedipiinin farmakokinetiikkaan.

Erityisiä farmakokineettisiä tutkimuksia Comboglize Prolongin yhteisvaikutuksesta ei ole tehty, vaikka sellaisia ​​tutkimuksia on tehty sen vaikuttavien aineiden kanssa..

Muiden lääkkeiden vaikutus saksagliptiiniin:

  • glibenklamidi, simvastatiini, famotidiini: Cmax saksagliptiini kasvaa, AUC-arvo pysyy muuttumattomana;
  • diltiatseemi (pitkäaikainen annosmuoto), ketokonatsoli: Cmax saksagliptiinin ja AUC kasvavat merkittävästi, samalla kun aktiivisen metaboliitin samat indeksit vähenevät;
  • rifampisiini: Cmax saksagliptiinin AUC ja AUC vähenevät, kun taas C: n arvomax aktiivinen metaboliitti kasvaa, ja AUC ei muutu merkittävästi;
  • alumiinihydroksidi + magnesiumhydroksidi + simetikoni: Cmax saksagliptiini laskee, AUC-arvo pysyy ennallaan.

analogit

Combogliz Prolongin analogit ovat Velmetia, Yanumet, Yanumet Long, Glukovans, Glybomet, Glukonorm, Galvus Met jne..

Varastointiehdot

Varastoi korkeintaan 30 ° C: n lämpötilassa. Pidä poissa lasten ulottuvilta..

Viimeinen käyttöpäivä - 3 vuotta.

Apteekkien lomaehdot

Resepti saatavana.

Arvostelut yrityksestä Comboglize Prolong

Potilaat jättävät useimmiten positiivisia arvosteluja Comboglize Prolongista. He toteavat, että verensokerin hallinta on parantunut merkittävästi. Osoita, että lääkettä voidaan käyttää menestyksekkäästi vanhuudessa..

Suurin haitta on tablettien korkeat kustannukset.

Hinta Combogliz Prolong -apteekista

Arvioitu hinta Combogliz Prolong: sta

  • 1000 mg + 2,5 mg (56 tablettia) - 3685 ruplaa;
  • 1000 mg + 5 mg (28 tablettia) - 3 597 ruplaa.

Yhdistä pitkään

Vaikuttavat aineet

Lääkkeen koostumus ja muoto

Pinnoitetut modifioidusti vapauttavat tabletit1 välilehti.
metformiini500 mg
saksagliptiinia5 mg

7 kpl - rakkuloita (4) - pahvipakkaukset ensimmäisen aukon avulla.

farmakologinen vaikutus

Yhdistetty hypoglykeeminen lääke ensin sisälle. Yhdistää kaksi hypoglykeemistä lääkettä täydentävillä vaikutusmekanismeilla glykeemisen hoidon parantamiseksi tyypin 2 diabeteksen (T2DM) potilailla: saksagliptiini, dipeptyylipeptidaasi 4: n estäjä (DPP-4) ja metformiini, biguanidiluokan edustaja.

Saksagliptiinitutkimuksissa. Vasteena ruoan saannille inkretiinhormonit, kuten glukagonin kaltainen peptidi-1 (GLP-1) ja glukoosiriippuvainen insulinotropi- nen polypeptidi (HIP), vapautuvat ohutsuolesta verenkiertoon. Nämä hormonit edistävät insuliinin vapautumista haiman beeta-soluista, mikä riippuu verensokeripitoisuudesta, mutta joita DPP-4-entsyymi inaktivoi useita minuutteja. GLP-1 vähentää myös glukagonin eritystä haiman alfa-soluissa vähentäen maksan glukoosin tuotantoa. Tyypin 2 diabetes mellituspotilailla GLP-1: n pitoisuus laskee, mutta insuliinivaste GLP-1: een säilyy. Saksagliptiini, joka on DPP-4: n kilpailukykyinen estäjä, vähentää inkretiinhormonien inaktivaatiota, lisäämällä siten niiden pitoisuutta veressä ja johtaen paastohoidon laskuun syömisen jälkeen.

Metformiinia. Metformiini on hypoglykeeminen lääke, joka parantaa glukoosin sietokykyä tyypin 2 diabeteksen potilailla ja alentaa pohja- ja aterian jälkeisiä glukoosipitoisuuksia. Metformiini vähentää maksan glukoosin tuotantoa, vähentää glukoosin imeytymistä suolistossa ja lisää insuliiniherkkyyttä, lisäämällä perifeeristä imeytymistä ja glukoosin käyttöä. Toisin kuin sulfonyyliureavalmisteet, metformiini ei aiheuta hypoglykemiaa tyypin 2 diabeteksen potilailla tai terveillä ihmisillä eikä hyperinsulinemiaa. Metformiinihoidon aikana insuliinin eritys pysyy muuttumattomana, vaikka paasto-insuliinipitoisuudet ja vasteena aterioille päivän aikana saattavat vähentyä.

farmakokinetiikkaa

Tasapainossa metformiinilla modifioidun vapautumisen AUC ja Cmax kasvoivat ei suhteessa annokseen annosalueella 500 - 2000 mg. Toistuvan annon jälkeen modifioidulla metformiinin vapautumisella ei kertynyt plasmaan. Metformiini erittyy muuttumattomana munuaisten kautta, eikä se metaboloidu maksassa..

Kun metformiinilla modifioitu vapautuminen on annettu kerran kerta-annoksella, Cmax saavutetaan keskimäärin 7 tunnin kuluttua, välillä 4 - 8. Tunnissa modifioidun vapautumisen metformiinin AUC ja Cmax nousivat suhteessa annokseen annosalueella 500 - 2000 mg. Plasman maksimipitoisuudet ovat 0,6, 1,1, 1,4 ja 1,8 μg / ml, kun niitä otetaan annoksina 500, 1000, 1500 ja 2000 mg 1 kerta / päivä, vastaavasti.

Tutkimuksia metformiinilla modifioidun vapautumisen jakautumisesta ei ole tehty, mutta metformiinin näennäinen Vd on annettu sen jälkeen, kun metformiinin välittömän vapautumisen tabletteja annettiin kerran suun kautta 850 mg: n annos, keskimäärin 654 ± 358 l. Metformiini sitoutuu lievästi plasmaproteiineihin.

Metformiini erittyy muuttumattomana munuaisten kautta, se ei metaboloidu maksassa (metaboliitteja ei havaita ihmisillä), eikä se eritty suolen kautta..

Munuaispuhdistuma on noin 3,5 kertaa suurempi kuin CC, mikä osoittaa, että putkimainen eritys on metformiinin pääasiallinen erittymisreitti. Nielemisen jälkeen noin 90% imeytyneestä metformiinista erittyy munuaisten kautta ensimmäisen 24 tunnin aikana, jolloin T 1/2: n pitoisuus plasmasta on noin 6,2 tuntia. Veressä T 1/2 on noin 17,6 tuntia, joten punasolujen massa voi olla osa jakautumista..

Munuaisten vajaatoiminnasta kärsivillä potilailla (CC-mittaustulosten mukaan) metformiinin T 1/2 plasmasta ja verestä pidentää ja munuaispuhdistuma pienenee suhteessa CC: n vähenemiseen..

Saksagliptiinin ja sen aktiivisen metaboliitin, 5-hydroksisaksagliptiinin, farmakokinetiikka on samanlainen terveillä vapaaehtoisilla ja tyypin 2 diabeetikoilla. Saksagliptiinin ja sen aktiivisen metaboliitin Cmax- ja AUC-arvot plasmassa nousivat suhteellisesti annosalueella 2,5 mg - 400 mg. Kun terveet vapaaehtoiset olivat antaneet kerta-annoksen saksagliptiinia 5 mg: n annoksen, saksagliptiinin ja sen päämetaboliitin keskimääräiset AUC-arvot olivat 78 ng × h / ml ja 214 ng × h / ml, ja C max -arvot plasmassa olivat 24 ng / ml ja 47 ng / ml. vastaavasti. Saksagliptiinin ja sen aktiivisen metaboliitin AUC: n ja C max: n keskimääräinen variaatio oli alle 25%.

Kun lääkettä toistetaan kerran kerran päivässä missä tahansa annoksessa, saksagliptiinin tai sen aktiivisen metaboliitin kumulaatio ei ole havaittavissa. Saksagliptiinin ja sen aktiivisen metaboliitin puhdistuma ei ole riippuvainen annoksesta ja ajasta, kun sitä käytetään 14 vuorokautta 1 kerta / päivä annoksina 2,5 mg - 400 mg saksagliptiinia.

Oraalisen annon jälkeen vähintään 75% saksagliptiiniannoksesta imeytyy.

Saksagliptiinin ja sen päämetaboliitin sitoutuminen veren seerumiproteiineihin on merkityksetöntä, joten voidaan olettaa, että saksagliptiinin jakautumisessa seerumin proteiinikoostumuksen muutosten seurauksena maksassa tai munuaisten vajaatoiminnassa havaitut muutokset eivät aiheuta merkittäviä muutoksia.

Saksagliptiini metaboloituu pääasiassa sytokromi P450 ZA4 / 5: n (CYP3A4 / 5) isoentsyymien mukana, jolloin muodostuu aktiivista päämetaboliittia, jonka estävä vaikutus DPP-4: tä vastaan ​​on kaksi kertaa heikompi kuin saksagliptiinin..

Saksagliptiini erittyy munuaisten ja suoliston kautta. Yhden 50 mg: n kerta-annoksen jälkeen leimattua 14C-saksagliptiinia erittyi munuaiset 24% muuttumattomana saksagliptiinina ja 36% saksagliptiinin päämetaboliitiksi. Virtsassa havaittu kokonaisradioaktiivisuus vastasi 75% lääkkeen annoksesta.

Saksagliptiinin keskimääräinen munuaispuhdistuma oli noin 230 ml / min, glomerulaarisen suodatuksen keskimääräinen arvo oli noin 120 ml / min. Päämetaboliitin munuaispuhdistuma oli verrattavissa glomerulusten suodatuksen keskiarvoihin. Noin 22% kokonaisradioaktiivisuudesta havaittiin ulosteessa..

Potilailla, joilla oli lievä munuaisten vajaatoiminta, saksagliptiinin ja sen aktiivisen metaboliitin AUC-arvot olivat 20% ja 70% (vastaavasti) suuremmat kuin AUC-arvot potilailla, joilla oli normaali munuaisten toiminta. Koska tällaista arvonnousua ei pidetä kliinisesti merkittävänä, saksagliptiiniannoksen muuttamista ei suositella potilaille, joilla on lievä munuaisten vajaatoiminta.

viitteitä

Vasta

Vakavat yliherkkyysreaktiot (anafylaksia tai angioödeema) DPP-4-estäjille; tyypin 1 diabetes mellitus (käyttöä ei tutkittu); käyttö insuliinin kanssa (ei tutkittu); munuaisten vajaatoiminta (seerumin kreatiniini ≥1,5 mg / dl [miehet], ≥1,4 mg / dL [naiset] tai heikentynyt QC), mukaan lukien akuutin sydän- ja verisuonisairauden (sokin), akuutin sydäninfarktin ja septikemian takia; akuutit sairaudet, joilla on riski munuaisten toimintahäiriöistä: kuivuminen (oksentelu, ripuli), kuume, vakavat tartuntataudit, hypoksia (sokki, sepsis, munuaistulehdukset, keuhkoputken sairaudet); akuutti tai krooninen metabolinen asidoosi, mukaan lukien diabeettinen ketoasidoosi, kooman kanssa tai ilman; kliinisesti ilmenevät akuutit ja krooniset sairaudet, jotka voivat johtaa kudoksen hypoksian kehittymiseen (hengitysvaje, sydämen vajaatoiminta, akuutti sydäninfarkti); vakava leikkaus ja trauma (kun insuliinihoito on tarkoitettu); maksan vajaatoiminta; krooninen alkoholismi ja akuutti etanolimyrkytys; maitohappoasidoosi (mukaan lukien historia); vähintään 48 tunnin ajan ennen ja 48 tunnin sisällä radioisotooppi- tai radiologisten tutkimusten suorittamisesta lisäämällä jodia sisältäviä varjoaineita; vähäkalorisen ruokavalion noudattaminen (varoen

Yli 60-vuotiailla, jotka tekevät raskaita fyysisiä töitä (lisääntynyt maitohappoasidoosin kehittymisen riski) ja potilailla, joilla on aiemmin ollut haimatulehdus (yhteyttä tämän yhdistelmän käytön ja lisääntyneen haimatulehduksen riskin välillä ei ole osoitettu).

annostus

Otan suun kautta kerran kerta päivässä illallisen aikana. Annos tulee valita yksilöllisesti..

Yleensä saksagliptiinia ja metformiinia sisältävän yhdistelmälääkkeen kanssa saksagliptiiniannos on 5 mg 1 kerta / päivä. Suositeltu aloitettu annos modifioidulle metformiinin vapautumiselle on 500 mg 1 kerta / päivä, sitä voidaan nostaa 2000 mg: aan 1 kerta / päivä.

Metformiinin annosta nostetaan vähitellen maha-suolikanavan haittavaikutusten riskin vähentämiseksi.

Suurin päivittäinen annos: saksagliptiini 5 mg ja modifioidusti vapauttava metformiini 2000 mg.

Sivuvaikutukset

Hengityselimistä: nenänielutulehdus, ylempien hengitysteiden infektiot.

Erittymisjärjestelmästä: virtsateiden infektiot.

Hermosto: päänsärky.

Metabolian osa: hypoglykemia, seerumin lasku normaalia aikaisemmassa B 12 -vitamiinipitoisuudessa normaaliarvoihin ilman kliinisiä ilmenemismuotoja (palautuu nopeasti metformiinin lopettamisen tai B12-vitamiinin ylimääräisen saannin jälkeen).

Allergiset reaktiot: urtikaria, kasvojen turvotus.

Ruoansulatuskanavasta: vatsakipu, gastroenteriitti, oksentelu.

Hemopoieettisesta järjestelmästä: annoksesta riippuvainen keskimääräinen väheneminen lymfosyyttien absoluuttisessa määrässä (ilman kliinisiä oireita).

Huumeiden vuorovaikutus

Jotkut lääkkeet lisäävät hyperglykemiaa (tiatsidit ja muut diureetit, glukokortikosteroidit, fenotiatsiinit, jodipitoiset kilpirauhashormonivalmisteet, estrogeenit, oraaliset ehkäisyvalmisteet, fenytoiini, nikotiinihappo, sympatomimeetit, hitaat kalsiumkanavasalpaajat ja isoniatsidi)..

Diltiatseemi tehostaa saksagliptiinin vaikutusta yhdessä käytettäessä.

Saksagliptiinipitoisuuden nousua veriplasmassa odotetaan käytettäessä amprenaviiria, aprepitanttia, erytromysiiniä, flukonatsolia, fosamprenaviiria, greippimehua ja verapamiilia; saksagliptiiniannoksen muuttamista ei kuitenkaan suositella.

Saksagliptiinipitoisuuden huomattavaa nousua veriplasmassa odotetaan käytettäessä voimakkaita CYP3A4 / 5-isoentsyymien estäjiä (esimerkiksi atatsanaviiri, klaritromysiini, indinaviiri, itrakonatsoli, nefatsodoni, nelfinaviiri, ritonaviiri, sakinaviiri ja telitromysiini). Yhdistettynä voimakkaaseen isoentsyymien CYP3A4 / 5 estäjään, saksagliptiiniannos tulee pienentää 2,5 mg: aan..

Kationiset lääkkeet (esim. Amiloridi, digoksiini, morfiini, prokaiinamidi, kinidiini, kiniini, ranitidiini, triamtereeni, trimetoprimi tai vankomysiini), jotka erittyvät munuaisten kautta glomerulusuodatuksen avulla, voivat teoriassa olla vuorovaikutuksessa metformiinin kanssa, kilpailemalla munuaisputkien yhteisistä kuljetusjärjestelmistä. Metformiinin ja simetidiinin lääkkeen vuorovaikutusta koskevissa tutkimuksissa havaittiin, että metformiinin ja simetidiinin vuorovaikutusta suun kautta annettiin terveille vapaaehtoisille; kuitenkin havaittiin metformiinin enimmäispitoisuuden nousua plasmassa ja kokoveressä 60% ja metformiinin AUC: n nousua 40% plasmassa ja kokoveressä. On suositeltavaa tarkkailla potilaita huolellisesti ja tarvittaessa muuttaa annosta potilaille, jotka käyttävät kationisia lääkkeitä, jotka erittyvät proksimaalisen munuaistiehyejärjestelmän kautta..

Terveillä vapaaehtoisilla suoritetussa tutkimuksessa, joka koski metformiinin ja furosemidin välistä vuorovaikutusta lääkkeen yhden annoksen kanssa, paljastettiin heidän farmakokineettinen vuorovaikutus. Furosemidi nostaa metformiinin Cmax-arvoa plasmassa ja veressä 22% ja veren AUC-arvoa 15% ilman, että metformiinin munuaispuhdistuma muuttuu merkittävästi. Yhdessä metformiinin Cmax: n ja AUC: n kanssa furosemidi vähenee vastaavasti 31% ja 12%, ja T 1/2 laskee 32% ilman, että furosemidin munuaispuhdistumassa tapahtuu huomattavia muutoksia. Metformiinin ja furosemidin yhteisvaikutuksesta pitkäaikaishoidossa ei ole tietoa.

Simvastatiini: saksagliptiinin uudelleenkertainen käyttö kerran kerta / päivä (10 mg) ja simvastatiini (40 mg), joka on CYP3A4 / 5-isoentsyymien substraatti, nosti saksagliptiinin C max -arvoa 21%, mutta saksagliptiinin AUC ei muutu.

Diltiatseemi: Sakksagliptiinin (10 mg) ja diltiatseemin (360 mg pitkitetty annostelumuoto tasapainossa), keskinkertainen CYP3A4 / 5-isoentsyymien estäjä, yhdistetty kertakäyttö lisää saksagliptiinin Cmax-arvoa 63% ja AUC - 2,1-kertaisesti. Tätä seuraa vastaava aktiivisen metaboliitin Cmax: n ja AUC: n lasku vastaavasti 44% ja 36%.

Ketokonatsoli: Saksagliptiinin (100 mg) ja ketokonatsolin kerta-annoksen (200 mg joka 12. tunti tasapainossa) yhdistelmäkäyttö lisää saksagliptiinin Cmax-arvoa ja AUC-arvoa 3,7 kertaa. Tätä seuraa vastaava aktiivisen metaboliitin Cmax: n ja AUC: n lasku vastaavasti 96% ja 90%.

Rifampisiini: saksagliptiinin (5 mg) ja rifampisiinin (600 mg 1 kerta / päivä tasapainotilassa) kerta-annoksen yhdistetty käyttö vähentää saksagliptiinin Cmax-arvoa 53% ja AUC-arvoa 76%, vastaavasti Cmax-arvon nousua (39%), mutta ilman merkittävää muutosta aktiivisen metaboliitin AUC: ssa.

Alumiinihydroksidi + magnesiumhydroksidi + simetikoni: saksagliptiinin (10 mg) ja suspension, joka sisältää alumiinihydroksidia (2400 mg), magnesiumhydroksidia (2400 mg) ja simetikonia (240 mg), yksittäisten annosten yhdistetty käyttö vähentää saksagliptiinin Cmax-arvoa 26%, kuitenkin Saksagliptiinin AUC ei muutu.

Famotidiini: ottamalla kerta-annoksen saksagliptiinia (10 mg) 3 tunnin kuluttua yhdestä annoksesta famotidiinia (40 mg), joka on hOCT-1: n, hOCT-2: n ja hOCT-3: n estäjä, nostetaan saksagliptiinin Cmax 14%: lla, mutta saksagliptiinin AUC ei muutu.

erityisohjeet

Maitohappoasidoosi on harvinainen, vakava metabolinen komplikaatio, joka voi kehittyä seurauksena metformiinin kumulaatiosta tämän yhdistelmähoidon aikana. Metformiinin käytöstä johtuvan maitohappoasidoosin kehittyessä sen pitoisuus veriplasmassa ylittää 5 μg / ml.

Diabetespotilailla maitohappoasidoosi kehittyy usein vakavan munuaisten vajaatoiminnan, mukaan lukien synnynnäisen munuaissairauden ja munuaisten riittämättömän perfuusion takia, etenkin kun käytetään useita lääkkeitä. Maitohappoasidoosin riski on suurentunut potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta, etenkin potilailla, joilla on epävakaa angina tai akuutti sydämen vajaatoiminta ja joilla on hypoperfuusion ja hypoksemian riski. Maitohappoasidoosin riski kasvaa suhteessa munuaisten vajaatoiminnan asteeseen ja potilaan ikään. Munuaisten vajaatoimintaa on seurattava säännöllisesti metformiinia käyttävillä potilailla ja metformiinin efektiivinen vähimmäisannos on määrättävä. Iäkkäillä potilailla munuaisten toiminnan seuranta on välttämätöntä. Metformiinia ei tule määrätä yli 80-vuotiaille potilaille, jos munuaisten toiminta on heikentynyt (QC-tietojen mukaan), koska näillä potilailla on taipumus kehittyä maitohappoasidoosi. Lisäksi metformiinihoito tulee lopettaa välittömästi, jos tiloja, joihin liittyy hypoksia, dehydraatio tai sepsis. Koska maksan vajaatoiminta voi merkittävästi rajoittaa kykyä erittää laktaattia, metformiinia ei tule määrätä potilaille, joilla on kliinisiä tai laboratoriooireita maksasairaudesta..

Paastoisissa laskimonsisäisen veren plasman laktaattipitoisuuksissa, jotka ylittävät VHF: n, mutta alle 5 mmol / l, metformiinia käyttävillä potilailla, voi olla merkitys maitohappoasidoosin lähestyvästä kehityksestä, ja se voi johtua myös muista syistä, kuten kompensoimaton diabetes mellitus, liikalihavuus, liiallinen fyysinen aktiivisuus.

Maitohappoasidoosin esiintyminen on tarkistettava kaikilla potilailla, joilla on diabetes mellitus ja metabolinen asidoosi ilman ketoasidoosin merkkejä (ketonuria ja ketonemia). Maitohappoasidoosi vaatii hoitoa sairaalassa. Jos metformiinia käyttävällä potilaalla havaitaan maitohappoasidoosia, sinun on lopetettava heti lääkkeen käyttö ja aloitettava heti yleiset tukitoimet. Dialyysi on suositeltavaa aloittaa välittömästi asidoosin korjaamiseksi ja kumuloituneen metformiinin poistamiseksi..

Kuten tiedät, alkoholi tehostaa metformiinin vaikutusta laktaattimetaboliaan, mikä lisää maitohappoasidoosin riskiä. Rajoita alkoholin käyttöä tätä yhdistelmää käytettäessä..

Maitohappoasidoosin riskin vuoksi ei suositella nimittämään potilaita, joilla on maksasairauden kliinisiä ja laboratoriooireita.

Ennen hoidon aloittamista ja vähintään kerran vuodessa sen jälkeen munuaisten toiminta on tarkistettava. Potilailla, joiden epäillään heikentäneen munuaisten toimintaa, munuaisten toiminta on arvioitava useammin ja hoito tällä yhdistelmällä on lopetettava, jos munuaisten vajaatoiminnan merkkejä ilmenee..

Sinun tulisi väliaikaisesti lopettaa tätä yhdistelmää sisältävän lääkkeen käyttö ennen mitään kirurgisia toimenpiteitä (paitsi pieniä toimenpiteitä, jotka eivät liity nesteiden ja nesteiden käytön rajoittamiseen), ja älä jatka sen käyttöä, ennen kuin potilas pystyy ottamaan lääkityksen sisälle ja vahvistamaan normaali munuaistoiminta.

Potilaalla, jolla on T2DM, jota on aiemmin valvottu hyvin tätä yhdistelmää sisältävällä lääkkeellä, ja jolla osoitettiin epänormaalia laboratorioparametrejä tai kehittyi sairaus (etenkin epäselvän diagnoosin tapauksessa), on välttämätöntä arvioida heti ketoasidoosin tai maitohappoasidoosin merkit. Arviointiin tulisi sisältyä elektrolyyttien määrittäminen veren seerumissa, ketoneissa, verensokerissa ja tarvittaessa veren pH: ssa, laktaatin, pyruvaatin ja metformiinin pitoisuuksissa. Jos asidoosin muoto on kehittynyt, sinun tulee välittömästi peruuttaa tämä yhdistelmä ja määrätä toinen hypoglykeeminen lääke.

Lääkkeet, jotka stimuloivat insuliinin eritystä, kuten sulfonyyliureat, voivat aiheuttaa hypoglykemiaa. Siksi hypoglykemian kehittymisen riskin vähentämiseksi yhdistettynä saksagliptiiniin voi olla tarpeen vähentää lääkkeen annosta, joka tehostaa insuliinin eritystä..

Hypoglykemiaa ei kehitty potilailla, jotka käyttävät vain metformiinia tavalliseen tapaan, mutta se voi kehittyä riittämättömällä hiilihydraattien saannilla, kun aktiivista fyysistä aktiivisuutta ei kompensoida hiilihydraattien saannilla, tai samanaikaisesti käytettäessä muita hypoglykeemisiä lääkkeitä (kuten sulfonyyliureat ja insuliinijohdannaiset) tai alkoholia. Iäkkäät, heikentyneet tai huonosti ruokitut potilaat ja potilaat, joilla on lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminta tai alkoholimyrkytys, ovat herkimpiä hypoglykeemisille vaikutuksille. Vanhemmilla ihmisillä ja potilailla, jotka käyttävät beetasalpaajia, hypoglykemian diagnosointi voi olla vaikeaa.

Samanaikaisia ​​lääkkeitä (kuten kationiset lääkkeet, jotka erittyvät munuaisputkien erityksellä), jotka voivat vaikuttaa munuaisten toimintaan, johtaa merkittäviin hemodynaamisiin muutoksiin tai häiritä metformiinin jakautumista, on määrättävä.

Radiologisissa tutkimuksissa, joissa annettiin jodia sisältäviä varjoaineita suonensisäisesti, havaittiin akuutit munuaisten toimintahäiriöt, joihin voi liittyä maitohappoasidoosin kehittyminen potilailla, jotka saavat metformiinia. Potilaiden, joille on suunniteltu tällainen tutkimus, on peruutettava hoito tätä yhdistelmää sisältävällä lääkkeellä 48 tunnin kuluessa ennen tämän toimenpiteen suorittamista, pidättäydyttävä lääkkeen käyttämisestä 48 tunnin sisällä toimenpiteestä ja jatkettava hoitoa vasta vahvistettuaan munuaisten normaalin toiminnan..

Mistä tahansa alkuperästä johtuva sydänromahdus (sokki), akuutti sydämen vajaatoiminta, akuutti sydäninfarkti ja muut tilat, joihin liittyy hypoksia ja maitohappoasidoosi, voivat aiheuttaa prerenal-atsotemiaa. Tällaisten ilmiöiden kehittyessä on välttämätöntä peruuttaa hoito välittömästi tällä yhdistelmällä.

Kuume, trauma, infektio, leikkaus voivat johtaa verensokeripitoisuuden rikkomiseen, jota aiemmin on onnistuttu hallitsemaan tällä yhdistelmällä. Näissä tapauksissa voidaan tarvita väliaikaista hoidon lopettamista ja potilaan siirtämistä insuliinihoitoon. Sen jälkeen kun verensokeripitoisuus on vakiintunut ja potilaan yleinen tila parantunut, hoito tällä yhdistelmällä voidaan aloittaa.

Saksagliptiinin markkinoille saattamisen jälkeisen käytön aikana havaittiin vakavia yliherkkyysreaktioita, mukaan lukien anafylaksia ja angioödeema. Vakavan yliherkkyysreaktion kehittyessä lopeta lääkkeen käyttö, arvioi muut mahdolliset syyt ilmiön kehittymiseen ja määrää vaihtoehtoinen hoito diabetekseen.

Vaikutus ajokykyyn ajoneuvoissa ja mekanismeissa

Muista, että saksagliptiini voi aiheuttaa päänsärkyä..

Raskaus ja imetys

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana (imetys) on vasta-aiheista.

Lue Diabeteksesta Riskitekijöitä