Agonistit gpp 1

Haluan rekisteröityä:

Koska natiivi GLP-1 erittyy elimistöstä erittäin nopeasti munuaispuhdistuman ja DPP-4-entsyymin tuhoamisen vuoksi, kehitettiin ensin DPP-4: n tuhoutumiselle vastustuskykyiset GLP-1-reseptorit (GLP-1P), nimeltään Exenatide. Sitä alettiin käyttää Yhdysvalloissa T2DM: n hoitoon huhtikuussa 2005 käytetyllä agonistilla. Sitten kehitettiin toinen GLP-1P-agonisti, joka eroaa natiivista GLP-1: stä vain yhdessä aminohapossa ja jota kutsutaan lyraglutidiksi. Liraglutidi on ihmisen GLP-1: n analogi, koska se eroaa vähän natiivista GLP-1: stä, toisin kuin eksenatidi, ja siksi viimeksi mainittua kutsutaan GLP-1-jäljitteeksi. Mutta molemmat ovat GLP-1P-agonisteja, ts. He ymmärtävät vaikutuksen, joka johtuu yhteydestä GLP-1-reseptoreihin.

GLP-1P-agonistit parantavat glukoosiriippuvaisesti insuliinin eritystä, estävät glukagonin eritystä ja palauttavat insuliinin erityksen ensimmäisen vaiheen T2DM: ssä. Ne hidastavat mahalaukun tyhjenemistä, vähentävät ruokahalua, mikä johtaa asteittaiseen, mutta huomattavaan painonpudotukseen, mikä on erityisen tärkeää tyypin 2 diabeteksen ja ylipainon potilaille. GLP-1P on läsnä sydänsoluissa ja endoteelisoluissa, ja prekliinisissä tutkimuksissa osoitettiin, että GLP-1P: n stimulaatiolla voi olla sydänsuojaava vaikutus ja se voi pienentää infarktivyöhykkeen kokoa eläinkokeessa. Rajoitetut tutkimukset ovat osoittaneet, että GLP-1 voi auttaa ylläpitämään kammiotoimintaa ja parantamaan sydämen tuottoa ihmisillä, joilla on sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti. GLP-1P-agonistit alentavat verenpainetta ja parantavat plasman lipidiprofiilia tyypin 2 diabeteksen potilailla

Merkittävimmät GLP-1P-agonistien sivuvaikutukset ovat pahoinvointi ja oksentelu, joiden voimakkuus vähenee hoidon jatkuessa.

MIMEETTINEN GPP-1 EKZENATID (BAYETA)

Riittävästi yksityiskohtaiset ja nopeasti päivitetyt ohjeet Byte-sivustolle on esitetty verkkosivustolla www.byetta.com

Farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka. Exenatidin eliminaation puoliintumisaika on 2,4 tuntia, enimmäispitoisuus saavutetaan 2,1 tunnin kuluttua ja vaikutuksen kesto on jopa 10 tuntia antamisen jälkeen. Exenatidin annon jälkeen insuliinipitoisuus nousee annosriippuvaisesti 3 tunnin kuluttua, mikä johtaa glykeemian, myös paastouksen, huomattavaan laskuun. Potilailla, joilla on loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta, Exenatide-puhdistuma laskee 10 kertaa, joten sitä ei suositella tällaisten potilaiden hoitoon. Maksan toimintahäiriöt eivät vaikuta eksenatidin farmakokinetiikkaan.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa. Kuten muutkin sokeria alentavat lääkkeet, Exenatide on vuorovaikutuksessa lääkkeiden kanssa, jotka lisäävät tai vähentävät glykemiaa, mikä vaatii jonkin verran huomiota diabeteksen korvaamiseen, kun niitä määrätään yhdessä Exenatide-valmisteen kanssa. Exenatidin yhteisvaikutusta asetamifeenin, digoksiinin, lisinopriilin, lovastatiinin ja varfariinin kanssa tutkittiin erityisesti. Exenatide alensi asetamifeenin hyötyosuutta ja sen maksimipitoisuutta. Digoksiini pidensi aikaa saavuttaa maksimipitoisuus ja enimmäispitoisuus, kun sitä annettiin yhdessä Exenatide-valmisteen kanssa. Lisinopriilissä enimmäispitoisuus pidentyi 2 tunnilla ja lovasatiinilla - 4 tunnilla Exenatide: n vaikutuksesta. Oletetaan, että nämä vaikutukset johtuvat eksenatidille ominaisesta viivästyneestä mahalaukun tyhjenemisestä, jonka normaali toiminta on välttämätöntä riittävien farmakokineettisten tietojen saamiseksi suun kautta annettaville valmisteille. Tältä osin suositellaan, että kaikki suun kautta otettavat lääkkeet (mukaan lukien oraaliset antibiootit ja ehkäisyvalmisteet) otetaan 1 tunti ennen Exenatiden antamista. Asetamifeenin suhteen on suositeltavaa ottaa se joko 1 ennen tai 4 tuntia Exenatide-hoidon jälkeen. Exenatide voi muuttaa hyytymisaikaa varfariinia käyttävillä potilailla. Tässä suhteessa on suositeltavaa mitata veren hyytymisaika varfariinia saaneilla potilailla sekä ennen Exenatiden nimittämistä että hoidon aikana..

Lääke-, annos- ja hoito-ohjelmat

BAYETA (BYETTA) (ELI LILLY -yritys, Yhdysvallat) - Exenatide, liuos ihon alle, 1 ml: n 250 μg, 1,2 ja 2,4 ml: n ruiskuissa.

Koska Exenatide hidastaa mahalaukun tyhjentymistä, on suositeltavaa, että se annetaan aikaisintaan 60 minuuttia ennen kahta pääruokailua, yleensä aamulla ja illalla. Exenatide annetaan ihon alle, ja injektioiden välisen välin tulisi olla vähintään 6 tuntia. Potilaat injektoivat lääkkeen yksin reiteen, vatsaan tai hartiaan. Potilailla, jotka saavat sulfonamidia tai metformiinia, eksenatidin aloitusannos on 5 mikrogrammaa / 2 kertaa päivässä. Jos lääkkeen kliininen sietokyky on hyvä yhden kuukauden ajan, sen annosta tulisi nostaa 10 μg / 2 kertaa päivässä. Potilaita on erityisesti varoitettava siitä, että lääkettä ei pidä antaa aterian jälkeen ja että lääkeinjektioita ei pidä unohtaa. Venäjän apteekkien verkossa on vain yksi Exenatide-lääke: Baeta

Merkkejä. Korkean hinnansa vuoksi sitä voidaan käyttää erittäin rajoitetussa potilasryhmässä valtion etuuskohtelun vuoksi. Lääkettä käytetään T2DM: n hoitoon sekä monoterapian muodossa että yhdistelmänä tabletin sokeria alentavan lääkkeen kanssa, ja ottaen huomioon sen vaikutuksen ruumiinpainoon, mieluiten täydellisillä T2DM-potilailla, erityisesti joilla on korkea liikalihavuus (sairas liikalihavuus). Tutkimuksissa, joissa Exenatidelle määrättiin 10 mg 2 kertaa / päivä 26-36 viikon ajan, hoidon lopussa HbA1c-pitoisuus laski 0,8–1,1% ja paino - 1,6–2,8 kg On huomattava, että mitä korkeampi potilaan aloituspaino on, sitä yleensä ruumiinpainon absoluuttinen lasku on sitä suurempi.

Parhaillaan käydään kliinisiä tutkimuksia Exenatide-valmisteen pidentyneellä vaikutuksella (Bydurion), jota annetaan 1 kertaa viikossa.

Vasta-aiheet, sivuvaikutukset ja rajoitukset. Exenatidea ei määrätä potilaille, jotka saavat insuliinia, mukaan lukien T2DM, eikä potilaille, jotka ovat ketoasidoositilassa. Sitä ei ole määrätty lapsille, koska sellaisia ​​tutkimuksia ei ole vielä tehty. Ja se ei korvaa insuliinihoitoa.

Anti-eksenatidivasta-aineita on harvoin ja ne voivat heikentää eksenatidin tehokkuutta..

Kliinisissä tutkimuksissa sivuvaikutukset, jotka ilmenivät pahoinvointina (

40%), oksentelu, ripuli, huimaus, päänsärky, ahdistus ja dyspepsia. Exenatidin kanssa usein esiintyvä pahoinvointi vähenee yleensä hoidon jatkuessa. Yhdessä sulfanilamidien kanssa hypoglykemian riski kasvaa, joten on suositeltavaa pienentää sulfanilamidin annosta, kun Exenatide lisätään hoitoon..

Vasta-aiheet Bayeta-lääkkeen käytölle:

- tyypin 1 diabetes mellitus tai diabeettisen ketoasidoosin esiintyminen;

- vaikea munuaisten vajaatoiminta (CC

- vaikeiden maha-suolikanavan sairauksien esiintyminen ja samanaikainen mahalaukun parepaasi;

- imetys (imetys);

- alle 18-vuotiaat lapset (lääkkeen turvallisuutta ja tehoa lapsilla ei ole osoitettu);

- yliherkkyys lääkkeen komponenteille.

- ihmisen GLP-1-analogi (97% homologia natiivin ihmisen GLP-1: n kanssa)

Riittävästi kattava ja nopeasti päivitetty ohje Victozasta on saatavana verkkosivuilla www.rxlist.com/victoza-drug.htm ja verkkosivuilla www.victoza.com

Toimintamekanismi. Liraglutidi johtaa glukoosiriippuvaiseen insuliinin erityksen stimulaatioon ja tukahduttaa glukagonin patologisesti korkean erityksen potilaalla, jolla on diabetes. Glukoosiriippuvuus tarkoittaa, että lääkkeen sokeria alentava vaikutus havaitaan vain, jos glykemia ylittää paastoasteen. Tämän seurauksena hypoglykemian kehittymisen riski käytettäessä liraglutidia monoterapiana on minimaalinen.

Lisäksi lyraglutidi, kuten alkuperäisen ihmisen GLP-1, auttaa vähentämään glykemiaa (etenkin prandiaalista) johtuen "ei-insuliinisista" mekanismeista, hidastaen mahalaukun tyhjentymistä ja vähentämällä ruuan saantia.

Ruokahalua hillitsevä lyraglutidi auttaa vähentämään ruumiinpainoa liikalihavuuden suhteen, lähinnä sisäelinten rasvamassan vähentymisen vuoksi.

Liraglutidi, kuten natiivin ihmisen GLP-1, pystyy jossain määrin palauttamaan ß-solujen toiminnan, lisäämään niiden massaa ja vähentämään apoptoosia, mikä vahvistetaan haiman beeta-solujen toiminnan homeostaattisen mallin (NOMA-indeksi) ja insuliinin ja proinsuliinin suhteen arvioinnilla. Tämä parantaa sekä insuliinin erityksen ensimmäistä että toista vaihetta

farmakokinetiikkaa Lyraglutidilääkkeen ihmisen GLP-1-analogimolekyyli eroaa ihmisen GLP-1: stä vain yhdellä aminohapolla, joka on 97-prosenttisesti homologinen natiivin ihmisen GLP-1: n kanssa. Tästä syystä nimi - ”ihmisen GLP-1: n analogi”. Liraglutidi on ihmisen GLP-1-analogimolekyyli, joka on kytketty rasvahappomolekyyliin, mikä johtaa molekyylien itsensä assosioitumiseen ja liraglutidin sitoutumiseen ihonalaisen rasvan proteiineihin ja seurauksena lääkkeen imeytyminen hidastuu. Maksimaalisen plasmakonsentraation saavuttamisen jälkeen yhden ihonalaisen injektion jälkeen on 8–12 tuntia. Päivittäisen annon avulla vakaa konsentraatio ylläpidetään päivän aikana alkaen 4. päivästä..

Veressä liraglutidi sitoutuu melkein kokonaan (> 98%) verialbumiiniin ja vapautuu sitten hitaasti tästä yhteydestä antaen spesifisen vaikutuksen. Lisäksi rasvahapon läsnäolo valmisteessa tarjoaa korkean entsymaattisen stabiilisuuden dipeptidyylipeptidaasi-4: n (DPP-4) ja entsyymineutraalin endopeptidaasin (NEP) suhteen, mikä myös auttaa pidentämään lääkkeen vaikutusta. Seurauksena Lyraglutidin puoliintumisaika saavuttaa 13 tuntia, vaikutuksen kesto on 24 tuntia ja vastaavasti lääke annetaan kerran kerta päivässä. Liraglutidin vaikutus on annoksesta riippuvainen.

Lyraglutidi metaboloituu endogeenisesti, kuten suuret proteiinit, ilman minkään erityisen elimen erittymisreittiä. Vain 6% ja 5% annetusta radioisotooppisesta liraglutidista löytyy metaboliiteista, jotka liittyvät liraglutidiin virtsassa ja ulosteessa. joka sallii liraglutidin käytön myös potilailla, joilla on alkoholittomia rasvamaksasairauksia ja lievä munuaisten vajaatoiminta.

Lyraglutidin kineettisen käyrän alainen pinta-ala (AUC, altistuminen) pienentyi potilailla, joilla oli lievä, kohtalainen ja vaikea maksan vajaatoiminta 13, 23 ja 42%. Liraglutidialtistus potilailla, joilla on lievä (CC 50-80 ml / min), kohtalainen (CC 30-50 ml / min) ja vaikea (CC

Ikä, sukupuoli, kehon massaindeksi (BMI) ja etnisyys eivät vaikuta kliinisesti merkitsevästi Lyraglutidin farmakokinetiikkaan..

Liraglutidipotilailla ei ole tehty tutkimuksia.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa. Liraglutidi ei käytännössä ole vuorovaikutuksessa lääkkeiden kanssa, jotka metaboloituvat sytokromi P450: n entsyymijärjestelmissä. Liraglutidin aiheuttama pieni mahavirtauksen viivästyminen voi vaikuttaa potilaan ottamien suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymiseen. Liraglutidilla ei ole kliinisesti merkittävää vaikutusta parasetamolin, atorvastatiinin, griseofulviinin, lisinopriilin ja digoksiinin sekä etinyyliestradiolin ja levonorgestreelin ehkäisyvalmisteiden farmakokinetiikkaan. Liraglutidin ja varfariinin yhteisvaikutuksesta ei ole tehty tutkimuksia.

Lääke-, annos- ja hoito-ohjelmat

VICTOSA (VICTOZA)

(yritys NOVO NORDISK, Tanska) - Liraglutidi, liuos ihon alle annettavaksi, 6 mg / 1 ml; sylinteriampullit 3 ml: n injektiokynissä, 18 mg yhdessä injektiokynässä

Viktoza-lääke annetaan yksinomaan ihon alle 1 kerta päivässä. vatsaan, reiteen tai olkapäähän milloin tahansa, ruuan saannista riippumatta. On edullista antaa lääke noin samaan aikaan päivästä, potilaalle sopivana. Lääkkeen alkuperäinen annos on 0,6 mg / päivä. Ainakin yhden viikon käytön jälkeen annosta tulee nostaa 1,2 mg: aan. Parhaan glykeemisen kontrollin saavuttamiseksi Viktoza-annosta voidaan nostaa maksimiannokseen 1,8 mg, mutta vasta sen jälkeen, kun sitä on käytetty 1,2 mg: n annoksena vähintään yhden viikon ajan. Viktoza-lääkkeen annoksen säätämiseksi verensokerin omavalvontaa ei tarvita.

Victozan annosta ei tarvitse muuttaa ikästä riippuen, vaikka kokemus lääkkeen käytöstä 75-vuotiailla ja sitä vanhemmilla potilailla on tällä hetkellä pieni..

Indikaatiot ja tehokkuus. Huumausainetta Victoza (Liraglutid) voidaan käyttää T2DM: ssä:

- monoterapia lisäyksenä ruokavalioon ja liikuntaan;

- osana yhdistelmähoitoa metformiinin, sulfonyyliurean johdannaisten (PSM) tai metformiinin ja pioglitatsonin kanssa;

- potilailla, joilla glykeeminen kontrolli on riittämätön edellisen hoidon taustalla 1-2 oraalisella hypoglykemisellä aineella (PRSP), käyttäen metfomiinin ja PSM: n siedetyimpiä annoksia.

.Victozaa voidaan käyttää monoterapiana T2DM: ssä ja tässä tapauksessa se aiheuttaa HbA1c: n merkittävän (2,1% HbA 1 c: llä> 9,5%) ja pitkäaikaisen (12 kuukautta) laskun verrattuna samaan indikaattoriin potilailla hoidettu glimepiridillä. Ja niiden potilaiden lukumäärä, jotka ovat saavuttaneet HbA1c-tason

Victozaa suositellaan määrättävän nykyisen metformiinihoidon tai yhdistelmähoidon kanssa metformiinin ja pioglitatsonin kanssa. Metformiini- ja / tai pioglitatsonihoitoa voidaan jatkaa aikaisemmilla annoksilla. Voit myös määrätä uhrin yhdessä sulfanilamidilääkkeen kanssa tai liittyä yhdistelmähoitoon sulfanilamidin ja metformiinin kanssa. Viktoza-annoksen säätämiseksi ei tarvita verensokerin omavalvontaa - se ei voi laskea normaalin alapuolelle GLP-1: n analogin takia. Kuitenkin, kun Viktozaa yhdistetään sulfonyyliureaa-johdannaisiin, hypoglykemian riski on melko todellinen, ja siksi näissä tapauksissa glykemian säännöllinen omavalvonta on tarpeen, ainakin hoidon alussa. Kun Victose lisätään sulfanilamidihoitoon, sulfanilamidiannoksen pienentäminen voi olla tarpeen hypoglykemian riskin minimoimiseksi..

26. viikolla, jolloin lääkettä käytettiin yhdessä metformiinin, sulfonyyliurean johdannaisten tai metformiinin ja tiatsolidiinidionin yhdistelmän kanssa, potilaiden määrä, jotka saavuttivat HbA1c ≤ 6,5%, kasvoi merkittävästi verrattuna potilaiden lukumäärään, jotka saivat hoitoa diabeteksen torjuntatabletteilla ilman Viktozan lisäystä.. Viktoza-lääke osana yhdistelmähoitoa metformiinin + glimepiridin tai metformiinin + rosiglitatsonin kanssa 26 viikon ajan aiheutti HbA1c: n merkittävän ja kestävän laskun plaseboon verrattuna..

Paaston glukoositaso laski 0,7 - 2,4 mmol / l, kun otetaan huomioon Victoza monoterapiana tai yhdessä yhden tai kahden oraalisen hypoglykeemisen aineen kanssa. Tämä lasku havaittiin jo kahden ensimmäisen viikon ajan hoidon aloittamisesta.

Victorin annosta ei tarvitse muuttaa iästä riippuen, vaikka kokemus lääkkeen käytöstä 75-vuotiailla ja sitä vanhemmilla potilailla on tällä hetkellä pieni. Annosta ei tarvitse pienentää potilailla, joilla on lievä munuaisten vajaatoiminta.

Victose vähentää kehon painoa. Liraglutiditerapia johtaa luotettavaan ja jatkuvaan painon laskuun, mikä johtuu pääasiassa sisäelinten ja vatsan rasvan vähenemisestä. Viktoza-hoidon 52 viikon monoterapian aikana havaittiin painon lasku keskimäärin 1,0–2,8 kg. Painonpudotusta havaitaan yhdistäessä Viktozaa lääkkeisiin metformiini, glimepiridi ja / tai rosiglitatsoni. Kun Viktoza-valmistetta yhdistettiin metformiiniin, ihonalaisen rasvan määrä laski 13-17%. Paino laski eniten potilailla, joiden painoindeksi (BMI) oli alun perin noussut. Painonpudotus ei ollut riippuvainen hoidon sellaisen sivuvaikutuksen ilmenemisestä, kuten pahoinvointi

Kaikissa kliinisissä tutkimuksissa Victoza-lääke aiheutti systolisen verenpaineen laskun keskimäärin 2,3–6,7 mm Hg ja ennen painonpudotuksen alkamista.

Haittavaikutukset, rajoitukset ja vasta-aiheet. Potilaat sietävät Victozaa hyvin. Liraglutidin käyttöön liittyvät yleisimmät sivuvaikutukset ovat maha-suolikanavan häiriöt: pahoinvointi, ripuli ja joskus oksentelu. Nämä haittavaikutukset ovat yleensä lieviä, yleisempiä hoidon alussa, ja hoidon jatkuessa reaktion vakavuus vähenee vähitellen, kunnes dyspeptiset oireet lakkaavat kokonaan..

Potilaat sietävät Victozaa hyvin.

Liraglutidin käyttöön liittyvät yleisimmät sivuvaikutukset ovat maha-suolikanavan häiriöt: pahoinvointi, ripuli ja joskus oksentelu. Nämä haittavaikutukset ovat yleensä lieviä, yleisempiä hoidon alussa, ja hoidon jatkuessa reaktion vakavuus vähenee vähitellen, kunnes dyspeptiset oireet lopuvat kokonaan..

Hypoglykeemisten tilojen kehittymisen riski liraglutidimonoterapian taustalla on verrattavissa lumelääkkeeseen. Yhdistettynä muihin sokeria alentaviin lääkkeisiin hypoglykemian esiintymistiheys voi nousta riippuen sokeria alentavan lääkkeen tyypistä ja annoksesta, yhdessä Viktozan kanssa..

C-solujen hyperplasian ja C-solu kasvaimien (mukaan lukien karsinoomat) kehittymistä hiirillä ja rotilla tehdyissä tutkimuksissa, joissa liraglutidia lisätään annoksilla, jotka ovat huomattavasti suuremmat kuin T2DM: n hoidossa käytetyt annokset. Ihmisten suhteen liraglutidin samanlaista vaikutusta ei kuitenkaan tällä hetkellä ole todistettu. Kliinisissä tutkimuksissa, myös pitkäaikaisissa, kilpirauhanen yleisimmät sivuvaikutukset Victozan käytöllä olivat kilpirauhanen hyvänlaatuisia kasvaimia, seerumin kalsitoniinin ja goiterin nousua, jotka todettiin 0,5%, 1% ja 0,8 % potilaista.

Edellä esitettyjen tutkimustulosten perusteella liraglutidi on vasta-aiheinen vain erittäin harvinaisissa tapauksissa, nimittäin potilailla, joilla on kilpirauhanen medullaarinen kilpirauhasen syöpä ja potilailla, joilla on tyypin 2 monokierron endokriinisen neoplasian oireyhtymä (MEN 2)..

Liraglutidin kliininen tutkimusohjelma ilmoitti seitsemästä haimatulehduksesta potilailla, jotka saivat hoitoa tällä GLP-1-analogilla (2,2 / 1000 potilasta vuodessa). Joillakin näistä potilaista oli muita haimatulehduksen riskitekijöitä (historia sappitiaasi, alkoholin väärinkäyttö). Useat LEAD-ohjelmaan osallistuvista potilaista osoittivat aiempaa akuuttia tai kroonista haimatulehdusta. Lisäksi yhdellekään heistä ei kehittynyt haimatulehdusta liraglutidihoidon aikana.

Siksi tällä hetkellä ei ole riittävästi tietoa syy-yhteyden määrittämiseksi akuutin haimatulehduksen kehittymisriskin ja Lyraglutide-hoidon välillä..

On kuitenkin pidettävä mielessä, että haimatulehduksen riski tyypin 2 diabeetikoilla on 2,8 kertaa suurempi kuin väestössä ja on noin 4,2 tapausta / 1000 potilasta vuodessa. Tässä suhteessa, jos potilaalla on aiemmin ollut haimatulehdus tai sappikivitauti tai hän käyttää kroonisesti alkoholia, Viktoza-lääke on määrättävä varoen.

Tällä hetkellä Victoza-lääkkeen käytöstä maksan vajaatoimintapotilailla on rajoitetusti kokemuksia, joten sitä on vasta-aiheista käytettäväksi minkäänlaista maksan vajaatoimintaa varten..

Victose on vasta-aiheinen naisille raskauden ja imetyksen aikana, koska ihmisillä ei ole tehty tutkimuksia liraglutidilla näissä olosuhteissa..

Victosa-lääkkeen käyttö on vasta-aiheista potilaille, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta, mukaan lukien potilailla, joilla on loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta.

Rajoitetun käyttökokemuksen vuoksi suositellaan käyttöä varoen potilaille, joilla on sydämen vajaatoiminta I ja II funktionaalinen luokka NYHA-luokituksen mukaan; munuaisten vajaatoiminta, kohtalaisen vakava; yli 75-vuotiaat.

Vasta-aiheet lääkkeen käytölle Viktoza:

- tyypin 1 diabetes mellitus;

- imetyksen aika;

- Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai muille lääkkeen muodostaville aineille.

- vaikea munuaisten vajaatoiminta (GFR

- maksan vajaatoiminta;

- funktionaalisen luokan III ja IV sydämen vajaatoiminta NYHA-luokituksen mukaisesti;

FDA hyväksyi ensimmäisen GLP-1-reseptoreiden suun antagonistin tyypin 2 diabetekseen

Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkehallinnon (FDA) verkkosivusto ilmoitti 20. syyskuuta, että semaglutiditabletti hyväksyttiin Yhdysvalloissa tyypin 2 diabeteksen (DM) potilaiden hoitoon. Aikaisemmin tätä glukagonin kaltaista peptidi-1-reseptoriagonistia (GLP-1), kuten muita tämän luokan lääkkeitä, oli saatavana vain ruiskeena annettavassa muodossa (injektiot vaadittiin viikossa), mikä asiantuntijoiden mukaan saattoi vaikuttaa haitallisesti potilaiden sitoutumiseen hoitoon..

Semaglutidi oli ensimmäinen lääke GLP-1-reseptorin agonistien ryhmästä, jota oli saatavana tablettimuodossa (kaksi annostusvaihtoehtoa 7 ja 14 mg). Edellytykset FDA: n hyväksynnälle olivat PIONEER-monivuotisen osittain valmistuneen tutkimusohjelman tulokset, joihin osallistui yhteensä yli 8000 tyypin 2 diabeteksen potilasta 10 kliinisessä tutkimuksessa.

Merkittävin niistä lääkkeen markkinoille pääsyn kannalta oli PIONEER 6 -tutkimus, joka julkaistiin tämän vuoden elokuun lopussa lehdessä NEJM. Tutkimuksen tavoitteena oli arvioida semaglutidin suun kautta annettavan muodon kardiovaskulaarista turvallisuutta tyypin 2 diabeteksen potilailla, joilla on korkea sydän- ja verisuoniriski. Tutkimus suoritettiin käyttämällä ei-ala-arvoisuutta, ja sen päätuloksena oli vahvistus semaglutidin suun kautta annettavan muodon yhtä hyvästä kardiovaskulaarisesta turvallisuudesta verrattuna lumelääkkeeseen..

Muista, että GLP-1-reseptorin agonistit, joista semaglutidi on edustava, sekä natriumglukoosin kuljettaja 2: n estäjät ovat ainoat diabeteslääkkeet, joille on osoitettu mahdollisuus vähentää sydän- ja verisuonitapahtumien riskiä tyypin 2 diabeetikoilla. Joten semaglutidille tehtiin SUSTAIN-6 -tutkimus, jossa potilailla, joilla oli tyypin 2 diabetes ja joilla oli suuri riski sydän- ja verisuonisairauksien kehittymiseen, lääke ylitti lumelääkkeen vaikutuksensa primaariseen päätetapahtumaan (sydän- ja verisuonikuolleisuus, ei-fataali sydäninfarkti, aivohalvaus); suhteellinen riski 0,74; 95%: n luottamusväli 0,58 - 0,95; p = 0,02).

Tällä hetkellä yritys odottaa semaglutidin suun kautta annettavan muodon hyväksyntää Euroopan lääkevirastolta (suunniteltu vuoden 2020 ensimmäiseen neljännekseen).

2. Husain M, Birkenfeld A, Donsmark M, Dungan K, Eliaschewitz F, Franco D, et ai. N Engl. J Med. 2019; 381 (9): 841 - 851.

3. Marso S, Bain S, Consoli A, Eliaschewitz F, Jodar E, Leiter L, et ai. N Engl. J Med. 2016; 375 (19): 1834-1844.

Uuden sukupolven inkretiinistä sokeria alentavat lääkkeet - GLP-1

Kirjoittaja Alla 5. tammikuuta 2017. Lähetetty Hoito-uutisissa

Inkretiinilääkkeet, tunnetaan myös nimellä GLP-1, ovat uuden sukupolven lääkkeitä tyypin 2 diabeteksen hoitoon. Nämä lääkkeet ovat erittäin tehokkaita verensokerin glykeemiseen hallintaan. Inkretiinia GLP-1 sisältävät valmisteet ovat moderni hoitomuoto tyypin 2 diabeteksen hoitamiseksi. Alla on luettelo sokeria alentavista lääkkeistä toisen sukupolven tyypin 2 diabetekseen.

Diabeetikkoa alentavat lääkkeet diabetekseen - inkretiinivaikutus (GLP-1)

Tyypin 2 diabeteksella on usein ongelmia postprandiaalisen glukoosin kohdistamisessa. Tässä tapauksessa inkretiinilääkkeet vähentävät verensokeria syömisen jälkeen aiheuttamatta hypoglykemiaa. Lisälääkkeet ovat suhteellisen uusi hoitomuoto tyypin 2 diabeteksen hoitamiseksi - ne hyväksyttiin ensimmäisen kerran Yhdysvalloissa vuonna 2005. Vuonna 2014 ilmestyi Venäjällä ja Ukrainassa.

Joskus DPP-4-estäjiä kutsutaan virheellisesti inkretiinilääkkeiksi, mutta DPP-4-estäjät kuuluvat lääkeryhmään nimeltä gliptynami.

Tyypin 2 diabetes mellituslääkkeet ja luettelo

Tarkastellaan yksityiskohtaisemmin inkrettiinivalmisteiden tarkoitusta ja vaikutusta.

Inkretiinilääkkeitä käytetään tyypin 2 diabeteksen hoidossa, kun ruokavaliot ja liikunta samoin kuin muut sokeria alentavat lääkkeet eivät anna toivottua vaikutusta. Niitä käytetään yleensä yhdessä muiden diabeteksen vastaisten lääkkeiden - metformiinin ja tiatsolidiinidionin kanssa..

Inkretiinilääkkeitä käytetään yhdessä lyhyt- ja keskitoimisen insuliinin kanssa. Nämä ovat ihonalaiseen injektioon tarkoitettuja lääkkeitä, mutta ne eivät ole insuliinia.

Uusi sokeria alentava lääke - mitä ovat inkretiinhormonit

Inkretiiniproteiinit erittyvät luonnollisesti suolistossa. Ruoansulatusjärjestelmämme tuottaa niitä vasteena syömämme ruoan saannille. Jo ennen ruoan sulamista verensokeri nousee. Siksi inkretiinhormonit stimuloivat haimaa saamaan insuliinin erityksen ennen sokerin nousua. Siksi syömisen jälkeen aiheutuvan hyperglykemian riski vähenee..

Lisäksi hormoni GLP-1 estää glukagonin eritystä. Glucagon on hormoni, joka aiheuttaa verensokerin nousun..

Siksi inkretiinihormoni säätelee verensokeritasoja. Siksi tämä hormoni tarjoaa korkean glykeemisen kontrollin tehokkuutta..

Tutkijat ovat tunnistaneet kaksi hormonia, jotka toimivat tällä tavalla:

Glukagonin kaltainen peptidi-1 - lyhenne GLP-1

Mahalaukun estävä polypeptidi (mahan estävä peptidi) - GIP läsnä

Valitettavasti molemmat nämä hormonit hajoavat erittäin nopeasti suolen läsnä olevan entsyymin, nimeltään GLP-4, vaikutuksesta.

Kuinka inkrettiinivalmisteet vaikuttavat?

GLP-1 on samanlainen kuin luonnollinen hormoni-inkrettiini GLP-1 ja stimuloi haimaa tuottamaan insuliinia, kun elimistö sitä tarvitsee. Lisäksi ne estävät glukoosin vapautumisen maksasta ja hidastavat edelleen glukoosin tunkeutumista vatsasta vereen. Siten he kontrolloivat vakaata glukoositasoa veressä..

Glykemian hallinnan lisäksi inkretiinivalmisteet hidastavat mahalaukun tyhjentymistä, joten tunnemme olevani täynnä pitkään. Inkretiinilääkkeillä on suuri lisäetu - ne vaikuttavat keskushermostoon ja siten heikentävät ruokahalua ja vaikuttavat tehokkaasti painonpudotukseen..

Sokeria alentavat lääkkeet tyypin 2 diabetekseen Inkretiinilääkkeet: luettelo uuden sukupolven lääkkeistä (tavaramerkit)

Kotimarkkinoilla olevat inkretiinivalmisteet ovat EU-maiden hyväksymiä.

Luettelo sokeria alentavista lääkkeistä

Vaikuttavan aineen nimikauppanimiLevitysmenetelmä - injektio
eksenatidiaBaetaKahdesti päivässä
eksenatidiaBydureonKerran viikossa
liraglutidiVictozakerran päivässä
liksysenatydLyxumiakerran päivässä
albiglutideEperzanKerran viikossa
sitagliptiiniJanuviaKerran päivässä
vildagliptin (Vildagliptin)GalvusKerran päivässä
Saksagliptiini (saksagliptiini)NglyzaKerran päivässä

Inkretiinilääkkeiden edut:

Vaihtoehtoisilla lääkkeillä on monia etuja, ja ne ovat erittäin suosittu hoitomuoto tyypin 2 diabeteksen hoidossa Euroopassa. GLP-1: n tärkeimmät edut

  1. Postprandiaalinen glykemian hallinta (hyperglykemia)
  2. HbA1c-ohjaus
  3. Haiman suoja uupumista vastaan.
  4. Painonpudotus, kun sitä käytetään yhdessä ruokavalion ja liikunnan kanssa
  5. Lääkkeet eivät aiheuta hypoglykemiaa, mikäli niitä käytetään ilman muita lääkkeitä, jotka alentavat verensokeria.

Koska GLP-1 auttaa tehokkaasti kompensoimaan glukoosia estäen siten diabeteksen kroonisia komplikaatioita.

Mitkä ovat inkretiinilääkkeiden sivuvaikutukset

Kuten kaikilla lääkkeillä, inkriiniineillä voi olla sivuvaikutuksia. Tässä ovat inkretiinien mahdolliset sivuvaikutukset:

  • vatsavaivat;
  • ummetus;
  • ripuli;
  • pahoinvointi;
  • oksentelu
  • päänsärkyä;
  • hikoilla,
  • ruokahalun menetys;
  • alentaa verenpainetta.

Mahdollisista kysymyksistä näiden lääkkeiden käytöstä voidaan keskustella kommenteissa tai henkilökohtaisesti, yritän auttaa sinua. Kuka jo käyttää Januviaa, Onglisaa, Baetaa tai muita inkretinomimeettisiä lääkkeitä diabeteksen hoidossa, kerro henkilökohtaisista kokemuksistani ja määrätyn hoidon vaikutuksista.

Tarkemman analyysin olemassa olevista inkretiinimimeetteistä teen seuraavissa arvosteluissa. pidä päivitykset.

Liksisentide on prandiaalinen glukagonin kaltainen peptidi-1-reseptoriagonisti

Konservatiivisimpien arvioiden mukaan noin 20 prosentilla maan aikuisväestöstä on aineenvaihduntahäiriöt jossain määrin. On todettu, että jopa heikentynyt sokerinsietokyky, kuten diabetes, voi johtaa komplikaatioiden, etenkin verisuonikomplikaatioiden, kehittymiseen. Koska tehokas ja turvallinen glykeeminen hallinta voi viivästyttää tai jopa estää tämän sairauden komplikaatioita, erityisen mielenkiintoisia ovat diabeteksen vastaisten lääkkeiden ryhmät, jotka voivat säädellä glykemiaa vaikuttamalla insuliinin ja glukagonin eritykseen sen tasosta riippuen. Tällaisia ​​lääkkeitä ovat prandiaalinen glukagonin kaltainen peptidi 1 -reseptoriagonisti, liksisentide. Artikkelissa esitellään tutkimusten tulokset, joissa arvioidaan liksisenatidin tehokkuutta ja siedettävyyttä erilaisissa hoito-ohjelmissa.

Konservatiivisimpien arvioiden mukaan noin 20 prosentilla maan aikuisväestöstä on aineenvaihduntahäiriöt jossain määrin. On todettu, että jopa heikentynyt sokerinsietokyky, kuten diabetes, voi johtaa komplikaatioiden, etenkin verisuonikomplikaatioiden, kehittymiseen. Koska tehokas ja turvallinen glykeeminen hallinta voi viivästyttää tai jopa estää tämän sairauden komplikaatioita, erityisen mielenkiintoisia ovat diabeteksen vastaisten lääkkeiden ryhmät, jotka voivat säädellä glykemiaa vaikuttamalla insuliinin ja glukagonin eritykseen sen tasosta riippuen. Tällaisia ​​lääkkeitä ovat prandiaalinen glukagonin kaltainen peptidi 1 -reseptoriagonisti, liksisentide. Artikkelissa esitellään tutkimusten tulokset, joissa arvioidaan liksisenatidin tehokkuutta ja siedettävyyttä erilaisissa hoito-ohjelmissa.

Venäjällä, kuten muissakin maissa, diabeteksen esiintyvyys on nopeaa. Valtion diabeteksen potilasrekisterin mukaan tammikuussa 2015 oli jo rekisteröity 4,1 miljoonaa ihmistä. Lisäksi tyypin 1 diabeteksen kanssa - 340 tuhatta, tyypin 2 diabeteksen - 3,7 miljoonaa. Endokrinologisen tutkimuskeskuksen vuosina 2002–2010 tekemien epidemiologisten tutkimusten tulokset osoittivat kuitenkin, että Venäjällä diabeteksen potilaita on kolme tai neljä kertaa korkeampi kuin virallisesti rekisteröity - 9-10 miljoonaa, mikä on noin 7% väestöstä [1].

Tilastojen mukaan noin 20%: lla maan aikuisväestöstä on rikkomus hiilihydraattien metaboliasta jossain määrin.

Ei ole epäilystäkään siitä, että jopa glukoositoleranssin rikkominen, kuten diabetes, voi vaikuttaa komplikaatioiden, etenkin verisuonikomplikaatioiden, kehittymiseen. Sydän- ja verisuonikomplikaatioiden korkea esiintymistiheys, joka johtaa kuolemaan johtaviin tuloksiin yli 70%: lla potilaista, antoi American Cardiology Association -järjestölle perustan luokitella diabetes sydän- ja verisuonisairaukseksi [2]..

Tulokset A. King et ai. vahvistaa, että sydän- ja verisuonisairaudet ovat edelleen yleisin kuolinsyy potilailla, joilla on hiilihydraattien aineenvaihdunnan häiriöitä maailmanlaajuisesti [3].

Diabeteskomplikaatioiden kehitys perustuu krooniseen hyperglykemiaan. Lukuisat tutkimukset vahvistavat, että se aktivoi useita biokemiallisia prosesseja, joiden aikana muodostuvat lopulliset irreversiibelit glykosylaatiotuotteet, proteiinikinaasi C ja erittäin reaktiiviset happiyhdisteet, joilla on merkittävä vaikutus verisuonikomplikaatioiden etiologiassa [4]. On todettu, että kroonisen hyperglykemian seurauksena tapahtuu intensiivistä vapaiden radikaalien muodostumista, jotka voivat sitoutua lipidimolekyyleihin ja johtaa ateroskleroosin varhaiseen kehittymiseen. Typpioksidimolekyylin, endoteelin erittämän voimakkaan vasodilataattorin, sitoutuminen estää sen toimintaa, mikä pahentaa entisestään endoteelin toimintahäiriöitä ja nopeuttaa makroangiopatian kehittymistä.

Siten tehokas ja turvallinen glykeeminen hallinta voi viivästyttää tai jopa estää diabeteksen komplikaatioita..

Viime vuosina diabeteksen vastaisten lääkkeiden ryhmät, jotka voivat säädellä glykemiaa vaikuttamalla insuliinin ja glukagonin eritykseen sen tasosta riippuen, ovat olleet erityisen kiinnostavia. Niiden luominen oli seurausta 80-luvun merkittävistä tieteellisistä löytöistä. XX luvulla. Erityisesti maha-suolikanavan inkretiinit - insulinotropiiniset hormonit. Tärkeimmät inkretiinhormonit, glukoosiriippuvainen insulinotrooppinen polypeptidi (HIP) ja glukagonin kaltainen peptidi 1 (GLP-1), vapautuvat sen jälkeen, kun ravinteet tulevat ruuansulatukseen pääasiassa L- ja K-soluista, jotka sijaitsevat pääasiassa ohutsuolen proksimaalisessa ja distaalisessa osassa, vastaavasti [5]. ]. Molemmat inkretiinit edistävät insuliinin eritystä, mutta GLP-1 on tässä suhteessa tehokkaampi. Lisäksi GLP-1 estää glukagonin vapautumista, hidastaa vatsan tyhjentymistä ja lisää kylläisyyden tunnetta, mikä johtaa kehon painon laskuun [6].

Huomautus, että pelkästään tyypin 2 diabeteksen inkretiinivaikutus on riittämätön, johti lääkkeiden kehittämiseen sen toiminnan perusteella. GLP-1: n vaikutuksen palauttamiseksi ja ylläpitämiseksi käytettiin kahta strategiaa [6]:

1) dipeptidyylipeptidaasi 4 (DPP-4) -inhibiittorien oraalinen antaminen, mikä aiheuttaa GLP-1: n nopean pilkkoutumisen in vivo;

2) DPP-4-resistenttien GLP-1-jäljitteiden parenteraalinen antaminen, GLP-1-reseptorien agonistit (AR GLP-1).

AR GLP-1: n metabolisilla vaikutuksilla, joita täydennetään mahdollisilla vaikutuksilla (sydänsuoja ja vasodilataattori), on erityisen merkitystä tyypin 2 diabeteksen potilaille..

Koska AR GLP-1: n vaikutus ilmenee vain hyperglykemian olosuhteissa, hypoglykemian riski minimoidaan (jos samanaikaista terapiaa ei käytetä insuliinin eritystä edistävien lääkkeiden kanssa tai lisäinsuliinin antamista).

Normaaleissa fysiologisissa olosuhteissa natiivi GLP-1 tuotetaan vasteena ruoan saannille ja stimuloi insuliinin eritystä säätelemällä postprandiaalisia glukoosivaihteluita. Siksi inkretiinijärjestelmä estää liiallisen postprandiaalisen glykemian ja sen mahdollisesti haitallisen vaikutuksen verisuonien endoteeliin, mikä johtaa sydän- ja verisuonisairauksien kehittymiseen.

Postprandiaalinen glykemia ja hypoglykeemiset lääkkeet

Perinteiset oraaliset hypoglykeemiset lääkkeet (PSSP), kuten sulfonyyliureat, eivät vaikuta suoraan postprandiaaliseen glykemiaan. Vain alfaglukosidaasin estäjät ja lyhytvaikutteiset saviharkot kykenevät rajoittamaan sen heilahteluita..

Yksi esteistä glykosyloituneiden hemoglobiini (HbA1c) -tavoitteiden saavuttamiselle potilailla, jotka saavat, mukaan lukien perusinsuliini, on korkea postprandiaalisen glykemian määrä. Tällaisissa tapauksissa tarvitaan useita lyhytvaikutteisen insuliinin injektioita ennen pääruokaa tai AR GLP-1: n käyttöä..

Tällä hetkellä neljää GLP-1-AR-lääkettä käytetään tyypin 2 diabeteksen hoitamiseen [7]:

eksenatidin hidas vapautuminen;

Muita GLP-1-AR-yhdisteitä on kuitenkin kehitetty tällä hetkellä, esimerkiksi albiglutidi ja semaglutidi [8].

On huomattava, että luetellulla AR GPP-1: llä on erilainen farmakologinen profiili (taulukko 1). Niistä erotetaan klassinen prandiaalinen ja nonprandiaalinen. Lyhytvaikutteiset prendiaaliset ARPP-1-AR: t estävät glukagonin eritystä ja vähentävät mahalaukun liikkuvuutta ja tyhjentymistä, mikä johtaa glukoosin imeytymiseen hitaammin ohutsuolessa ja epäsuorasti kohtuulliseen laskuun postprandiaalisen insuliinin erityksessä. Ei -randiaaliset pitkävaikutteiset GPP-1-AR: t vaikuttavat suoraan haimeen stimuloimalla insuliinin eritystä ja estämällä glukagonin eritystä. Samanaikaisesti ei-prandiaalinen AR GLP-1 myötävaikuttaa maltilliseen laskuun postprandiaalisen glykemian ja merkittävän paasto-glykemian takia, koska glukagonieritys on vähentynyt ja ruokahalu heikentynyt..

Eksponentiaaliset ja GLP-1-AR: t, jotka vaikuttavat pääasiassa postprandiaaliseen glykemiaan, ovat eksenatidi ja liksisatidide. Eksenatidin ja liksisenatidin päivittäiseen käyttöön tarkoitetut rakenteet ovat samanlaiset. Exenatidi on eksendiini 4: n synteettinen muoto, joka on 39 aminohappotähteen peptidi, joka on eristetty Arizonan hampaiden sylkirauhasten erityksestä ja joka säilyttää osittaisen sekvenssihomologian GLP-1: n kanssa ja on GLP-1: n voimakas AR. Liksisentide on eksendiinianalogi 4: stä 44 aminohappotähteestä, joilla on pidempi C-terminaalinen sekvenssi [9]. Exenatidin eliminaation puoliintumisaika on noin kaksi tuntia, joten vaaditaan annos kahdesti päivässä. Liksisentidin puoliintumisaika on 2,8 tuntia [7]. Molemmat agonistit ovat lyhyen kantaman: aika huippupitoisuuteen on noin kaksi tuntia [10].

Liksisentidin affiniteetti GLP-1-reseptoreihin on noin neljä kertaa korkeampi kuin ihmisen GLP-1, kun taas eksenatidin affiniteetti on samanlainen kuin natiivin GLP-1: n [11].

Ei-kaupallisiin ARPP-1-AR: iin sisältyy hitaasti vapautuva eksenatidi, liraglutidi, albiglutidi ja semaglutidi. Erilaisten mekanismien takia aineiden imeytyminen ihon alle on viivästynyt. Seurauksena lääkkeiden vaikutuksen kesto kasvaa.

Liksisentidin tehokkuutta ja siedettävyyttä arvioitiin GetGoal-ohjelman vaiheessa III: 11 satunnaistettua tutkimusta (kuva 1). Työön 2 osallistui yli 5000 tyypin 2 diabetesta sairastavaa potilasta.Liksisatidiidia otettiin 20 mikrogramman annoksella prandiaalisesti kerran päivässä..

Tutkimusten ensisijainen päätetapahtuma oli HbA1c-taso, toissijainen - postprandiaalisen glykemian arvot. Viimeisen indikaattorin muutos 2 tuntia syömisen jälkeen suhteessa alkuperäisiin arvoihin ilmoitettiin keskiarvona.

Analysoitaessa liksisenidetin (Lixumia) kliinisten tutkimusten tuloksia otettiin huomioon tyypin 2 diabeteksen kesto ja perushoidon tyyppi. Taudin kesto on keskimäärin 1,1–14,1 vuotta. Perushoidon tyyppi vaihteli farmakoterapian puutteesta kahden PSSP: n ± perusinsuliinin käyttöön (kuva 1).

Seitsemän tutkimusta ilmoitti postprandiaalisen glykemian: GetGoal-Mono [12], GetGoal-M [13], GetGoal-S [14], GetGoal-L [15], GetGoal-L-Aasia [16], GetGoal-M-Asia. [17] ja GetGoal-Duo 1 [18].

Agonistit gpp 1

Syyskuussa 2019 Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) hyväksyi uuden tyypin 2 diabeteslääkkeen Novo Nordiskilta, Ribelsus, suun kautta otettava glukagonin kaltainen peptidi-1-reseptoriagonisti (aGPP). -1) semaglutidi. "Ribelsuksesta" tuli tämän ryhmän ensimmäinen lääke maailmassa, joka otettiin käyttöön suun kautta. Tiedetään, että aikaisemmin peptidiyhdisteisiin perustuvia lääkkeitä ei käytetty suun kautta johtuen vatsan ja pohjukaissuolen aggressiivisen ympäristön tuhoamisesta. Ribelsuksen farmakologinen ominaisuus, joka mahdollistaa sen imeytymisen ruuansulatuksessa, on, että tämä lääke yhdistetään yhdessä tabletissa N- [8- (2-hydroksibentsoyyli) amino] natriumkaprylaatin (N- [8- (2-hydroksibentsoyyli)) kanssa. amino] kaprylaatti - SNAC). SNAC edistää semaglutidin imeytymistä vatsaan johtuen paikallisesta pH-arvon noususta, mikä johtaa lääkkeen liukoisuuden lisääntymiseen ja suojaa sitä proteolyysiltä. Siten peptidivalmisteen antaminen suun kautta on mahdollista. SNAC luo eräänlaisen mikroympäristön mahalaukun limakalvoon, jonka avulla lääke voi imeytyä ja toteuttaa vaikutuksensa huonommin kuin ihon alle annettavat aHPP-1-liuokset.

Laajamittaiseen kliiniseen tutkimukseen PIONEER sisältyi 10 vaiheen III kliinistä tutkimusta, joihin osallistui yhteensä 9,5 tuhatta potilasta, ja se vahvisti Ribelsuksen turvallisuuden ja tehokkuuden. Lääke arvioitiin sekä monoterapiassa että yhdistelmänä metformiinin, sulfonyyliureavalmisteiden, tyypin 2 natriumglukoosin estäjien (SGLT 2), insuliinien, tiatsolidiinidionien, savi- ja alfaglukosidaasi-inhibiittoreiden kanssa. Oraalisen semaglutidin terapeuttista tehoa verrattiin lumelääkkeeseen, empagliflosiiniin, sitagliptiiniin, liraglutidiin, dulaglutidiin. Lääke testattiin myös tyypin 2 diabeteksen potilailla, joilla oli kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (arvioitu glomerulusten suodatusnopeus 30-59 ml / min / 1,73 m2). Ribelsuksen käytön tehokkuus ei riippunut iästä, sukupuolesta, rodusta, etnisyydestä, kehon massaindeksistä, painosta, diabeteksen kestosta ja munuaisten vajaatoiminnan asteesta. Suurin osa kliinisistä tutkimuksista suun kautta otettavissa semaglutidiryhmissä osoitti tilastollisesti merkittävän paremman vertailuryhmän verrattuna HbA1c: n ja kehon painon vähentämisessä: vastaavasti 1,0 - 1,8% ja 2 - 5 kg. Myös sydän- ja verisuonijärjestelmän (MACE) aiheuttamien merkittävien haittatapahtumien - sydän- ja verisuonisairauksista johtuvan kuoleman, ei-tappavan sydäninfarktin tai ei-tappavan aivohalvauksen - riski osoitettiin 21%: n vähentyneen..

Yhdysvalloissa suun kautta annettavaa semaglutidia on saatavana läpipainopakkauksissa, joissa on 7 ja 14 mg tablettia. On huomattava, että tätä lääkettä käytettäessä tabletin jakaminen, halkaisu tai jauhaminen ei ole sallittua, jotta vältetään imeytymisen huonontuminen ruuansulatuksessa. Lääke otetaan tyhjään vatsaan ja pestään pienellä määrällä vettä, mikä on välttämätöntä riittävän imeytymisen varmistamiseksi mahassa eikä elimen kulkeutumista pohjukaissuoleen. Potilaan tulee aloittaa ruuan, muiden nesteiden ja lääkkeiden kulutus aikaisintaan 30–60 minuuttia lääkkeen ottamisen jälkeen. Tämä on välttämätöntä, jotta luotu mikroympäristö mahdollistaa lääkkeen imeytymisen ja pääsyn systeemiseen verenkiertoon.

Huumeen käytölle on myös rajoituksia. "Ribelsus" ei ole tarkoitettu käytettäväksi henkilöille, jotka kärsivät tyypin 1 diabeetikasta ja jotka ovat diabeettisen ketoasidoosin tilassa. Lääkettä ei ole tutkittu alle 18-vuotiailla potilailla, eikä se myöskään ole tällä hetkellä ensisijainen lääke diabeteksen hoidossa. On tärkeää huomata, että aHPP-1-ryhmällä on yhteinen vakava sivuvaikutus: lisääntynyt riski kilpirauhasen medullaarisen syövän kehittymiseen. Jyrsijätesteissä semaglutidit johtivat kilpirauhanen C-solukasvaimien kehittymiseen, joten tämä lääke on vasta-aiheinen tapauksissa, joissa henkilöllä tai perheen historiassa on ollut kilpirauhasen solunsyöpä, samoin kuin tyypin 2 endokriinisessä neoplasiaoireyhtymässä (MEN 2). Ei ole tiedossa, kuinka epätoivottu lääke on haimatulehduksen, raskauden ja imetyksen yhteydessä..

Ei muutu, että aHPP-1-lääkkeet ovat tällä hetkellä yksi tyypin 2 diabeteksen hoidon pääpilareista johtuen niiden moninaisista vaikutuksista tämän aineenvaihduntahäiriön kaikkiin tunnettuihin patogeneesi-linkkeihin, sydänsuojaavaan vaikutukseen ja kykyyn vähentää kehon painoa erilaisten mekanismien avulla - suora ja epäsuora. Ribelsuksen esiintyminen diabeteslääkkeiden markkinoilla antaa lääkäreille ja potilaille mahdollisuuden arvioida tämän lääkeryhmän tehokkuutta ilman injektiomuotoja, mikä toisinaan aiheuttaa haittaa ja epämukavuutta potilaille..

Suositukset tyypin 2 diabeteksen sokeria alentavaan terapiaan

Taskuohjeet lääkäreille potilaan hoidossa
joilla on diabetes ja liikalihavuus
Liite lehdelle "Medical Council"

M.V. Shestakova, Venäjän tiedeakatemian akateemikko, lääketieteiden tohtori, professori, diabeteksen instituutin johtaja, liittovaltion budjettilaitoksen endokrinologisen tutkimuskeskuksen varajohtaja

Erikoisjulkaisu lääketieteen ja lääketeollisuuden työntekijöille.

RAE-konsensuksen yleiset säännökset tyypin 2 diabeteksen sokeria alentavan hoidon aloittamisesta ja tehostamisesta

1. Yksilöivän glykeemisen kontrollin tavoitearvon määrittäminen HbA1c-tason perusteella: Jokaiselle potilaalle määritetään HbA1c: n tavoitetaso erikseen, mikä riippuu potilaan iästä tai elinajanodotteesta, sairauden kestosta, verisuonikomplikaatioiden olemassaolosta ja hypoglykemian riskistä..

Muut tekijät voivat myös vaikuttaa yksittäisten HbA1c-tavoitteiden valintaan: motivaatio, hoidon noudattaminen, potilaan koulutus, muiden lääkkeiden käyttö.

2. Terapeuttisen taktiikan kerrostuminen HbA1c: n alkutasosta riippuen

RAE: n asiantuntijaneuvosto päätti, että pääohjeena tyypin 2 diabeteksen potilaiden hoitostrategian valinnassa tulisi olla indikaattori glykoidulle hemoglobiinille HbA1c, koska päivän glykeemiarvot vaihtelevat suuresti. Glykemiaindikaattoreita (paasto ja postprandial) voidaan käyttää päätöksentekoon, jos HbA1c-tuloksia ei ole mahdollista saada (liite 1. glykoidun hemoglobiinin HbA1c vastaavuus päivittäiseen keskimääräiseen plasman glukoosiin).

  • Elämäntapojen muutokset (painonlasku ylimääräisellä, helposti sulavien hiilihydraattien ja tyydyttyneiden rasvojen rajoittaminen, fyysisen aktiivisuuden aktivointi) ovat tyypin 2 diabeteksen hoidon lähtökohtana millä tahansa alkuperäisellä metabolisen kontrollin tasolla. Potilaan koulutuksen ja motivoinnin tulisi alkaa heti. Siitä huolimatta, että huono noudattaminen tähän ei-lääkehoitoon edellyttää lääkehoidon nimittämistä. Siksi hoito sokeria alentavilla lääkkeillä lisätään valtaosassa tapauksissa elämäntavan muutoksiin jo taudin debyytissä.
  • Alkuperäisen HbA1c: n ollessa 6,5–7,5%, tavoiteglukoosiarvojen saavuttaminen on mahdollista, kun käytetään monoterapiaa sokeria alentavien lääkkeiden kanssa. Jos monoterapia ei saavuta tavoitteita, niin tulevaisuudessa on mahdollista käyttää yhdistelmähoitoa (kaksi tai kolme lääkettä).
  • Alkuperäisen HbA1c-arvon ollessa 7,6–9,0% tulisi aloittaa heti yhdistelmähoidolla. Tehokkuudella voidaan käyttää kolmen sokeria alentavan lääkkeen tai insuliinihoidon yhdistelmää.
  • Alkuperäisen HbA1c-arvon ollessa yli 9,0% vaikeiden kliinisten oireiden esiintyessä (painonpudotus, jano, polyuria jne.), Insuliiniterapiaa (yksinään tai yhdessä PSSP: n kanssa) on määrättävä. Jos metabolisen kontrollin tavoitteet saavutetaan, potilas voidaan jatkossa siirtää yhdistelmähoitoon ilman insuliinia. Jos aukossa ei ole kliinisiä oireita dekompensaatiosta, on mahdollista määrätä kahden tai kolmen sokeria alentavan lääkkeen yhdistelmä, jotka vaikuttavat erilaisiin hyperglykemian mekanismeihin.

Kuva 1. Sokeria alentavan hoidon tehostaminen alkuperäisellä HbA1c-arvolla jopa 7,5% Algoritmit erikoistuneelle lääketieteelliselle hoidolle diabetes mellitusta sairastaville, 8. painos, 2017.

Päätöksen tekeminen aiemmin määrätyn hoidon muuttamisesta (tehostamisesta)

  • Hypoglykeemisen hoidon tehokkuuden seurantaa HbA1c-tason mukaan suositellaan joka kolmas kuukausi. Määrättyjen hypoglykeemisten lääkkeiden annoksen titraus tehokkaimmaksi (siedettäväksi) suoritetaan glykemian itsehallinnan tietojen perusteella.
  • Sokerin alennushoidon muutos (tehostaminen) sen tehottomuuden vuoksi (ts. Jos НbА1с: n yksittäisiä tavoitteita ei saavuteta) olisi tehtävä viimeistään 6 kuukautta myöhemmin; jos hyvinvointi heikkenee tai hoidon tehokkuudesta ei ole merkkejä, tehostamispäätös voidaan tehdä aikaisemmin.
  • Turvallisuus ja tehokkuus ovat etusijalla hoidon valinnassa. Yksilöllistä lähestymistapaa tulisi soveltaa sekä hoidon alussa että missä tahansa hoidon vaiheessa.

Yleisimmin käytettyjä sokeria alentavien lääkkeiden ryhmiä ovat biguanidit, tyypin 4 dipeptidyylipeptidaasi-inhibiittorit (IDPP-4), tyypin 2 natriumriippuvat glukoosin kotransportterin estäjät (INGLT-2), GLP-1-agonistit, SM-johdannaiset, tiatsolidiinidionit (TZD). Harvemmin käytettyihin lääkeryhmiin kuuluvat glinidit ja a-glukosidaasin estäjät.

Kuva 2. Tyypin 2 diabeteksen farmakoterapia

Diabetespotilaiden erikoistuneen lääketieteellisen hoidon algoritmien mukaan PSSP-monoterapiaa voidaan määrätä sairauden alkaessa HbA1c-tasollaOngelma Suositeltava (prioriteetti) Turvallinen / neutraali Ei suositeltuVahvistettu sydän- ja verisuonisairaus 1 (paitsi sydämen vajaatoiminta)INGLT-2 (empagliflotsin 2); aGPP-1 (liraglutidi)metformiini; CM; IDPP-4v; aGPP-1; INGLT-23; TZD; Akarboosi, insuliiniCM (glibenklamidi)Sydämen vajaatoimintaINGLT-2 (empagliflozin 2)metformiini; IDPP-4; aGPP-1; INGLT-23; Akarboosi, insuliini (varovaisuus alussa)SM (glibenklamidi) TZD ja DPP-4 (saksagliptiini)CKD välillä 1-3a (GFR ≥ 45 ml / min / 1,73 m 2)INGLT-2 (empaglyfi-losiini 2); SM (gliklatsidi MV); aGPP-1 (liraglutidi)metformiini; CM; TZD; IDPP-4; aGPP-1; INGLT-2 3 (dapagliflotsiinia ei suositella GFR 2: lle); insuliinit; AcarboseSM (glibenklamidi) (GFR 2)CKD 3b-5: llä (SCF 2)IDPP-4; AcarboseCM (glibenklamidi); metformiini; INGLT-2; aGPP-1 (GFR2: n kanssa); TZD; Acarbose; IDPP-4 (gozogliptin)liikalihavuusmetformiini; aGPP-1; INGLT-2IDPP-4; AcarboseNe aiheuttavat painon nousua (mutta jos kliinisesti välttämätöntä, ne tulisi määrätä ottamatta huomioon tätä vaikutusta); CM; TZD; insuliini

  1. Tämä viittaa vähintään yhden seuraavista sairauksista ja / tai tiloista: sepelvaltimo sydänsairaus (sydäninfarktin historia, sepelvaltimoiden ohitus / stentti, sepelvaltimotauti ja yhden tai useamman sepelvaltimon vaurio); iskeemisen tai verenvuototaudin historia; ääreisvaltimoiden sairaus (oireilla tai ilman).
  2. EMPA-REG OUTCOMEn mukaan.
  3. IGNT-2-luokan muiden lääkkeiden turvallisuuteen liittyviä sydän- ja verisuoni- ja munuaisnäkökohtia koskevia tutkimuksia jatketaan. Lähde: Diabetespotilaiden erikoistuneen lääketieteellisen hoidon algoritmit, 8. painos / toim. I.I. Dedova, M.V. Shestakova, A.Yu. Mayorova. M., Diabetes, 2017, 20 (1S): 1-12

Muut luvut kirjasta:

© Kaikki oikeudet pidätetään. Mitään tämän kirjan osaa ei saa tuottaa missään muodossa ilman tekijänoikeuksien haltijoiden kirjallista lupaa..

Lue Diabeteksesta Riskitekijöitä